药理延毵与15-20章总结.doc.docVIP

第十五章 镇静催眠药 苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ） 分类：长效（24-72 h）：地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效（10-20 h）：阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮、替马西泮、硝西泮、氟硝西泮 短效（3-8 h）：三唑仑、奥沙西泮 地西泮（diazepam，安定） 药理作用： 1.抗焦虑作用 （小于镇静量） 神经官能症、神经衰弱、焦虑症等 2.镇静催眠作用 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，不缩短REMS 易引起暂时性记忆缺失 治疗各种失眠 3.抗惊厥、抗癫痫 辅助治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥 静注，癫痫持续状态为首选药 脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直 缓解关节病变、腰肌劳损等所致 苯二氮卓类的优点： 1.治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大 2.对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻 3.对肝药酶几无诱导作用 4.依赖性、戒断症状较轻 5.嗜睡、运动失调等副作用较轻 药理作用机制： GABAA受体： 配体门控性Cl-通道 有5个结合域：GABA，苯二氮卓类，巴比妥类，印防己毒素，神经甾醇类 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓 苯二氮卓类 促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率 急性中毒解救：氟马西尼(flumazenil，安易醒)拮抗剂。特异性竞争性拮抗苯二氮卓类与GABAA受体上提议行结合位点 巴比妥类 延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流 非苯二氮卓类（咗吡坦） 选择性激动BABAA受体上的BZ1受点调节氯离子通道，药理作用类似苯二氮卓类，但抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛和抗惊厥作用很弱 地西泮的体内过程 弱碱性药物，脂溶性很高，可通过血脑屏障和胎盘 口服吸收好，血浆蛋白结合率较高95%以上 肌内注射，吸收缓慢不规则 肝代谢，代谢物仍有活性 不良反应 头昏、嗜睡、乏力、过敏反应、共济失调 静注过快可抑制呼吸和循环功能 过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性 适应症 短效 奥沙西泮（oxazepam，舒宁）焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者 三唑仑（triazolam）焦虑及失眠，速效、强效、短效 中效 硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作 长效 氟西泮（flurazepam,氟安定）作用快、强而持久，用于失眠 氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁）焦虑症及失眠，有蓄积性 巴比妥类 (babiturates) 分类：超短效硫喷妥钠 静脉麻醉 短效司可巴比妥 抗惊厥、镇静催眠 中效戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥 镇静催眠 长效巴比妥 抗惊厥 苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫 药理作用及临床作用 1.镇静催眠 缩短REM 2.抗惊厥和抗癫痫 小儿高热、破伤风、脑膜炎、子痫等所致的惊厥及中枢兴奋药中毒所致的惊厥 苯巴比妥可用于癫痫大发作和癫痫持续状态 3.麻醉及麻醉前给药 短效及超短效药/长效及中效药 缺点 后遗效应： 宿醉( hangover) 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性，呼吸中枢抑制致死！ 中毒及解救 中毒症状：深度昏迷，高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾衰竭 解救：维持血压和呼吸：吸氧，人工呼吸，气管切开 应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 可口服，15min入睡，维持6～8h10％溶液口服or直肠给药 刺激胃，过量损害心、肝、肾 不缩短REMS，无宿睡后遗效应 顽固性睡眠或其他效果不佳者 大剂量用于子痫、破伤风、小儿高热等惊厥 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性，有严重的戒断症状 吡唑坦（思诺思） 显著缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量 次晨无明显后遗作用，久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠 仅用于抗焦虑、镇静催眠 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 癫痫：慢性，反复性，突发大脑机能失调 特征：脑组织局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散 临床：突发的运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱 分型： 局限性发作 单纯局限性发作 局部肢体无意识障碍 复合型局限性发作（神经运动性发作） 无意识运动伴意识障碍 全身性发作 失神性发作（小发作） 儿童短暂意识丧失 肌阵挛性发作 肌肉收缩 强直-痉挛发作（大发作） 全身肌阵挛 癫痫持续状态 大发作持续30min以上或多次发作 诱因：遗传因素、脑部炎症、神经肿瘤、脑外伤瘢痕、脑内寄生虫病、焦虑激动、失眠劳累 抗癫痫药作用机制： 抑制异常放电 直接抑制病灶神经元的过度放电 稳定细胞膜 作用于病灶周围的