2012第十六章肿瘤免疫.pptVIP

肿瘤免疫的研究历史 100余年前 Coley用细菌毒素诱发机体免疫应答以治疗肿瘤，获 得一定效果。 20世纪初 Ehrilch通过同种移植实验提出肿瘤存在移植排斥抗原。 1950s （纯种小鼠培育成功），Cross、Prehn、Main等证实 MCA诱发的肉瘤表达的移植排斥抗原（TRA）是肿瘤特 异性，其诱导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。 1960s 证明肿瘤患者淋巴细胞、M φ 、细胞毒性Ab等均具有 抗肿瘤效应。Burnet提出免疫监视学说。 1970s 单克隆抗体技术（Kohler、Milstein，1975） T细胞生长因子（IL-2）的发现 1980 Rosenberg相继将LAK、TIL推向临床应用。 1980s 对肿瘤抗原的性质、MHC分子在肿瘤抗原识别和提呈 中的作用、T细胞的活化和杀伤机制深入研究，基因工程 型细胞因子和抗体的制备； 1990~ 多种人类肿瘤抗原基因克隆成功. 甲胎球蛋白浓度 正常浓度: 20 ng/ml 异常浓度 100-350 有可能是肝细胞癌 350-500有可能是肝细胞癌 500-1000 可能是肝细胞癌 1000 肝细胞癌 Alpha fetoprotein: concentrations Normal concentration: 20 ng/ml Abnormal concentrations 100-350 possible hepatoma 350-500 probable hepatoma 500-1000 likely hepatoma 1000 HEPATOMA Alpha fetoprotein: clinical use CEA as a diagnostic adjunct Symptomatic patient Elevated value 5-10 times the upper limit Normal value 10ng/ml Carcinoembryonic antigen:clinical use Antitumor Effector Mechanisms 肿瘤免疫诊断包括测定肿瘤标志物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。 其临床意义： 1、早诊断、早发现 如CEA与结肠直肠癌，AFP与原发性肝癌，CA199与胰腺癌，PSA与前列腺癌。 2、提示肿瘤发生的部位和组织来源。 3、鉴别肿瘤恶性程度。 4、监测临床治疗效果。 前景与展望 《我国首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》 （2009年） NK细胞通过ADCC作用杀伤靶细胞 NK细胞释放穿孔素杀伤靶细胞机制 （三）巨噬细胞 1、通过模式识别受体（PRR）或调理性受体识别肿瘤细胞。2、不仅仅是承担抗原提呈功能，而且也具有溶解肿瘤细胞的功能。 3、是异质性很强的一类细胞，随分化发育结果不同，在抗肿瘤免疫应答中可具有促进和抑制肿瘤生长双重效应。 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK，可促进巨噬细胞激活 巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬，递呈肿瘤抗原 分泌细胞毒性分子（活性氧、NO、水解酶等）间接杀伤 分泌TNF，与肿瘤细胞TNF受体结合诱导凋亡 FcR介导ADCC 二、体液免疫机制 激活补体系统溶解肿瘤细胞（CDC）IgG1 、IgG3、 IgM 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 直接诱导肿瘤细胞凋亡 增强抗体（enhancing antibody）：具有促进肿瘤细胞生长作用的抗体。 Cytotoxic T-cell NK cell Macrophage Humoral Mechanisms Kumar et al. Basic Pathology 6th ed. Figure 6-32 1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 （肿瘤细胞基因突变导致TSA、TAA变异） 肿瘤抗原调变（antigenic modulation）：是指由于宿主免疫系统的免疫攻击，使肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤。 一、肿瘤方面的因素 2、肿瘤细胞MHC Ⅰ类分子表达低下，不能有效递呈肿瘤抗原 （人类大部分肿瘤不表达MHC