6对映异构体的拆分.ppt

Molecules with 2 or more chiral centers have more isomers. A mixture containing predominantly one enantiomer is termed as: Enantiomerically Enriched, or Enantioenriched. Quantitating Enantiopurity (对映纯度） Enantiomeric Excess (%e.e.) : Enantiopurity is usually reported in terms of “enantiomeric excess” Classical Resolution Enantiomers have identical physical properties, and consequently cannot be directly separated by conventional methods such as distillation(蒸馏), crystallization, sizing(定量), or chromatography on conventional stationary phases. Physical separation of the enantiomers comprising a racemic mixture requires the use of some external enantiopure, enantioenriched material, or device. 对映体具有相同的物理性质(如熔点，沸点，溶解度，折射率，酸性，密度等)，热力学性质(如自由能，焓、熵等)和化学性质。除非在手性环境(如手性试剂，手性溶剂)中才表现出差异。对映体对偏振光的作用不同，它们的比旋光度数值相同，但方向相反。对映体的生物活性不相同，化学反应中表现出等速率。 Classically, enantiomers have been separated by forming diastereomeric salts or derivatives with enantioenriched chiral pool reagents. Since these diastereomeric derivatives are no longer enantiomers. They (diastereomeric derivatives) can be separated by conventional separation methods such as crystallization, or chromatography on silica or other conventional stationary phases. Method of resolution （拆分） Resolution（拆分）：to separate a pair of enantiomers into the single isomer. 常用方法：将对映体混合物转化为差向异构体，再进行分步结晶（fractional crystallization），再还原为原结构。 转化方式： 一对对映体同时转化； 破坏或转化其中一个对映异构体。 手性层析分离 羧基＋光学活性碱 碱基＋光学活性酸 差向异构体：不同的物化性质。 差向异构体盐：不同的结晶特性，适合的溶剂中可进行分步结晶。 缺点：常不能够经一步结晶达到完全分离； 长时间的分离过程。 天然存在的生物碱：好的光学活性碱试剂，如brucine， ephedrine，strychnine, morphine。 非羧酸：转化为羧酸，再成为差向异构体盐进行拆分 碱：用羧酸，成为盐 醇：转化为酯 醛：转化为腙（hydrazone） 烷烃：转化为包合物（inclusion compound），常用urea（尿素，笼状化合物）。 手性冠醚（chiral crown ether）：拆分直链烷胺、芳香胺，形成差向异构化的复合物（complexes）。 1.分步结晶（Fractional crystallization ）：差向异构体分离的最常用方法，但耗时长。 二元相图(Binary phase diagram)：对分步结晶设计有帮助。参考文献136。 其它方法： 分步蒸馏（fractional distillation）：分离效率有限。 气相色谱 制备性液相色谱：强有力的分离工具。