第三章外源化学物毒性作用的影响因素.ppt

（六）遗传因素 研究表明，先天的代谢性疾病以及原因不明的特殊体质，可对某种化学物质产生异常反应。 遗传性红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者，对某些化合物(如苯、苯肼、乙酰苯胺等)比较敏感，接触后容易发生溶血。 芳烃羟化酶(AHH)，可使芳香烃类化合物羟化，并产生致癌活性；在吸烟量相同的情况下，AHH活力较高的人，患肝癌的危险度比活力低的人要高36倍。 红细胞破裂，血红蛋白逸出称红细胞溶解，简称溶血 良好的精神心理环境能启动人体一切自我调节控制系统 以增强抗病能力 精神忧愁、悲伤的情绪则会削弱抗病能力，导致疾病的发生。 （七）精神心理因素 快乐是一剂良药！ 第三部分 环境因素（一）化学物的联合作用（二）外环境进行的联合作用 多种外来化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用——外来化学物的联合作用。 联合作用类型： 相加作用(additive effect) 协同作用(synergistic effect) 增强作用(potentiation) 拮抗作用(antagonistic effect) 独立作用(independent effect) （一）化学物的联合作用 ①相加作用(additive effect) 指多种化学物的联合作用等于每一种化学物单独作用的总和。 例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫 化学结构比较近似、或同系物、或毒作用的靶器官相同、作用机理类似的化学物同时存在时，易发生相加作用。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 M=M1+M2 两种毒物毒作用的死亡率分别为M1和M2 ②协同作用(synergistic effect) 指几种化学物的联合作用大于各种化学单独作用之和。 四氯化碳与乙醇对肝脏皆具有毒性，如同时进入机体，所引起的肝脏损害作用远比它们单独进入机体时严重。 一种外源化学物可以促进另一种外源化学物的吸收，或者阻止其生物转化或排泄，或者使其生物转化趋向于形成毒性更高的代谢物。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 化学物C 效应C MM1+M2 ③增强作用（potentiation effect） 如果一种物质本身无毒性，但与另一有毒物质同时存在时可使该危害物的毒性增加，这种作用称为增强作用。 异丙醇对肝脏无毒性作用，但可明显增强四氯化碳的肝脏毒作用。 化学物A 化学物B 效应B 靶器官 效应C ④拮抗作用(antagonistic effect) 几种化学物的联合作用小于每种化学物单独作用的总和。 ①功能拮抗：相反的生理功能——彼此抵消各自 原有的生物学作用 ②化学拮抗：发生化学反应——低毒或无毒产物 ③受体拮抗：竞争与同一受体结合——削弱各自 的生物学效应 ④干扰拮抗：干扰另一种化学物的生物学 作用——使其效应减弱甚至消失。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 效应C MM1+M2 ⑤独立作用(independent effect) 两种或以上化学物由于对机体的作用的部位不同、靶器官不同、受体不同、酶不同等，而且化学物的靶位点之间的生理学关系较为不密切，此时各化学物所致的生物学效应表现为各个化学物本身的毒性效应，称之为独立作用。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶B 靶A 1、联合作用系数法 a, b,c....n—混合物中A,B...N化合物所占的重量百分比 K与联合作用类型 方法 拮抗作用 相加作用 协同作用 Smyth法 0.4 0.4~2.7 2.7 Keplinger法 0.57 0.57~1.75 1.75 联合作用类型评定 2、等效应线图法 只能评定两个化合物的联合作用 方法： 相同试验条件和接触途径下分别求化合物甲、乙的LD50及其95%可信限，作等效应线。 相同条件下求甲、乙的等毒性剂量(如各取0.5 LD50 )混合物的LD50。 以混合物中甲、乙的实际剂量在图中各做垂线，以交点位置评价类型。 联合作用类型评定 联合作用的等效应曲线 1—拮抗作用 2—相加作用 3—协同作用 甲化合物(mg/kg) 乙化合物(mg/kg) LD50 LD50 上限 上限 下限 下限 3 2 1 联合作用类型评定 等毒性剂量 一些物理因素与化学毒物共同作用于机体时，可影响化学物的毒性。 温度在30℃以上时，酚和甲醛的联合毒性作用增强。 紫外线照射不足和高温都可使机体对