第14章细胞衰老、死亡与癌变.ppt

第14章 细胞衰老、死亡与癌变 ● 细胞衰老 ● 细胞死亡 ● 癌细胞 14.1 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●衰老的概念 ●细胞的寿限 ●细胞衰老的特征 ●细胞衰老的理论 14.1.1 衰老的概念 ◆衰老（ senescenceing,aging） 是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。 细胞衰老是客观存在的。对多细胞生物而言，机体的衰老并不等于所有细胞的衰老，但是机体的衰老是以总体细胞衰老为基础的。 14.1.2 细胞的寿限 ◆ Hayflick界限(Hayflick Limitation) 概念: 细胞,至少是培养的二倍体细胞，不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限,这就是 Hayflick界限。 1961年, Hayflick首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。 他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡,来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 细胞的寿限 各类细胞本身的寿命很不一样,一般说来,能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的.分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的. 一般说来,某些细胞的大量死亡不至于使机体死亡,只有当与个体生命休戚相关的细胞如神经细胞、心肌细胞大量死亡时,才会造成对生命的威胁. 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 14.1.3 细胞衰老 细胞衰老过程是细胞生理与生化反应发生变化的过程，主要表现是细胞对环境变化适应能力和维持细胞内环境恒定能力的降低。细胞生理生化变化必然反映在细胞形态结构和功能上的变化。 细胞衰老的特征 细胞内水分减少 色素颗粒沉积 质膜流动性降低 线粒体数量减少,体积增大 细胞核不断增大,核膜内折,染色质固缩化 蛋白质合成速度降低,一些与衰老有关的蛋白出现 14.1.4 细胞衰老的机理 衰老的基因程序理论 衰老的损伤积累论 细胞衰老的端粒假说 细胞衰老的线粒体损伤论 自由基理论(free radical theory) 两个早老症患儿 衰老的自由基学说 衰老的自由基学说是美国科学家Harman1995年在美国的原子能委员会提出的，该理论于1956年在老年医学杂志上正式公开发表。 该学说的核心内容有三条： ①衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的; ②这里说的自由基主要是氧自由基，因此该理论的实质就是衰老的氧自由基理论; ③维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。 14.2 细胞死亡(cell death) 一般定义是细胞生命现象不可逆的停止。 细胞死亡有两种方式: ①坏死性死亡:是由外部的化学、物理或 生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解; ②程序性死亡:是细胞在一定的生理或病理条件下按照自身的程序结束其生存。 14.2.1 多细胞有机体中细胞数量和质量的控制 在多细胞生物体中，细胞分化发育到一定的阶段，细胞的数量要控制在一定的水平，不能让其无限的分裂和增殖。 多细胞个体不仅要控制着细胞数量，还要控制着细胞的质量，特别是对那些与个体同寿的细胞质量更要严格; 即使在同一个体内，有些组织和器官体积大，有些体积小。 14.2.2 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)及其特征 程序性细胞死亡又称细胞凋亡(apoptosis),是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，因而具有生理性和选择性。 细胞坏死与细胞凋亡的区别 细胞坏死与程序性细胞死亡 程序性细胞死亡的特征 1.形态学特征 ①细胞表面特化结构消失，细胞收缩，染色质凝聚边缘化，同时伴随着细胞骨架的破坏。 ②形成核碎片，细胞表面出芽或起泡形成凋亡小体(apoptotic body)。 ③凋亡小体被吞噬细胞吞噬降解 。 细胞凋亡的形态学特征 14.2.3 细胞凋亡的机理 ●细胞凋亡过程 分为两个阶段: ①死亡激活期(activation phase)：接受來自內部或外部的死亡信号(death signal)并做出反应，即接受指令并决定死亡。 ②死亡执行期(execution phase)：执行一套死亡程序。 秀丽新小杆线虫中参与细胞凋亡控制的基