毒理学教程 第版 周宗灿 课件.pptVIP

一、概念 毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、危险度评价(risk assessment)和危险度管理(risk management)的科学。 毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围判定，并为制订预防发生中毒的有关办法和法规提供科学依据。 外源性化学物质 (xenobiotics) 在人类生活的外界环境中存在，通过与机体接触进入机体，在体内产生一定生物学作用的一类化学物质，又称“外源性物质”。 毒物 在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源性化学物质(xenobiotics)称为毒物(toxicant)。 毒物可以是固体、液体和气体； 与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能和(或)器质性的暂时性或永久性损害，严重的甚至危及生命。 毒 物 外源化学物 天然毒素：动植物中 合成化学物：3千万种，常用的8-10万种 内源化学物 含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等 毒物的分类 依据毒物的来源可分为两大类： I类：天然毒物，包括动植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。 I I 类：人工合成的化学物质，包括工业毒物、环境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射性核素等。 按其用途和分布范围可分为： 工业化学品：如生产用原料、辅助剂以及生产中产生的中间体、副产品、杂质、废料和成品等 食品添加剂及食品污染物：如天然的或食品变质后产生的毒素，以及各种食品添加剂如糖精、香精、食用色素和防腐剂等 日用化学品：如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等 农用化学品：如化肥、农药、除草剂、植物生长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和动物饲料添加剂等 医用化学品：如各种用于诊断、预防和治疗的化学物质，如血管造影剂、医用消毒剂和药物等。 环境污染物：如废水、废气和废渣中的各种化学物质。 生物毒素（biotoxin）也称为毒素，它是活的生物体产生的一种特殊毒物。根据其来源可分为以下几种： ① 动物毒素：由低等动物产生的毒素，如蛇毒、蝎毒； ② 植物毒素：由植物产生的毒素，如秋水仙碱、龙葵素； ③ 霉菌毒素：由某些霉菌产生的毒素，如黄曲霉毒素； ④ 细菌毒素：为细菌产生的毒素，其中存在于细菌细胞内的毒素称为内毒素，在细菌内合成后排出菌体的毒素称为外毒素。 军事毒物：主要指用于军事上的一些化学物质，如芥子气等各种战争毒剂等。 放射性核素：即具有放射能的元素。 毒性 毒效应 指化学物引发机体有害作用的固有能力。毒性是物质内在的不变的分子性质，取决于物质的化学结构。 指化学物对机体健康的有害作用，受条件（接触途径、进入机体剂量和浓度、机体生理状况等）影响。 选择毒性(selective toxicity) 在一定的条件下，一种外源性化学物质只对某种生物有损害作用，而对其他种类的生物则没有损害作用，或者只对生物体内某些组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用。 选择毒性的原因： 物种和细胞学的差异 不同生物及其组织器官对外源性化学物质亲和 力的差异 金属离子-不同植物 不同生物及其组织器官对外源性化学物质在体 内生物转化过程的差异 氰化物-动植物 不同生物及其组织器官对外源性化学物质所致 损害的修复能力的差异 毒性作用根据其作用特点、发生的时间和部位，按不同的方法进行分类： 速发和迟发性毒性作用 局部和全身毒性作用 可逆和不可逆作用 过敏性反应 高敏感性与高耐受性 特异体质反应 相同剂量下个体反应数量 外源化学物对机体的毒性作用过程 二、毒理学的研究内容 1.毒物的暴露相：研究外源化合物进入机体的各种可能途径(呼吸道、消化道、皮肤等)及影响吸收的各种因素，包括化合物本身、机体机能状态及环境因素等。 2.毒物的动力相：研究外源化合物吸收入血后，在体内的转运、分布、贮存、代谢转化以及自体内排出的过程和规律。 3.毒物的毒效相：研究外源化合物进入组织、器官后与机体之间的相互作用及其在靶器官引起有害作用的过程和特点。 4.中毒机理的探讨：从不同水平(整体、器官、细胞及分子)研究毒性损伤的机理。 5.预防、诊断、急救解毒及相应的治疗措施。 6.安全性评价：通过全面分析动物实验资料，综合评价在实际生产环境中，外源化合物对人群可能造成的危害，为制定卫生标准在内的各项预防措施提供依据。 描述毒理学 (descriptive toxicology) 机制毒理学