诺贝尔奖--泛素调节的蛋白质降解——2004年诺贝尔化学奖简介.pdf

维普资讯 · 6 · 化 学 教 育 2004年第 11期 Ⅲ 褊I 泛素调节的蛋白质降解 oO4年诺贝尔化学奖简介 李炎武 谭卫兵 邝雪英 张 伟 (广州医学院从化学院 广州 510925) 摘要 2004年诺贝尔化学奖颁给了3位发现细胞是如何摧毁蛋 白质的科学家——阿 龙 ·切哈诺沃、阿夫拉姆 ·赫什科和欧文 ·罗斯。本文详细介绍了他们的发现，重点介绍 了泛素调节下蛋白质降解所需要的各种物质及其机理。 关键词 诺贝尔化学奖 泛素调节 蛋 白质降解 瑞典皇家科学院2004年 1O月6日宣布，将 要能量。其实生物体内存在两种蛋白质降解过程： 2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙 ·切 一 种不需要能量，比如发生在消化道中的降解，只需 哈诺沃、阿夫拉姆 ·赫什科和美国科学家欧文 ·罗 蛋白质降解酶的参与；另一种需要能量，是一种高效 斯，以表彰他们发现了细胞是如何摧毁蛋白质的 率、指向性很强的降解过程。1977年Goldberg和他 (即泛素调节的蛋白质降解)¨。 的同事对后一种降解过程进行了开拓性的研究，他 阿龙 ·切哈诺沃 1947年出生在以色列海法市。 们从未成熟的血红细胞中分离了一种物质，在ATP 1981年在海法的以色列工学院获医学博士学位，目 的参与下催化变异蛋 白质的降解 ¨J。在此基础上 前在这所工学院的医学科学研究所担任教授。阿夫 阿龙 ·切哈诺沃、阿夫拉姆 ·赫什科和欧文 ·罗斯 拉姆 ·赫什科 1937年出生在匈牙利考尔曹格，为犹 三位科学家进行了一系列的研究，终于发现了在细 太后裔，属以色列公民，1969年在希伯来大学获得 胞 内被泛素标记的蛋白质降解的反应机理。 医学博士学位，此后一直与切哈诺沃在以色列工学 1．1 蛋白质降解过程中的重要物质 院共事。欧文 ·罗斯今年 78岁，1952年在芝加哥 1．1．1 泛素(ubiquitin) 大学获得博士学位，曾经主持位于美国费城的福克 泛素是一种多肽，由76个氨基酸构成，分子质 斯 ·蔡斯癌症研究中心的工作，目前在加州大学欧 量为8．45ku，1975年从小牛的胰脏中分离出来，其 文分校任教 。 空间结构见图1_lJ。随后在除了细菌以外的许多不 2O世纪7O年代至8O年代间，切哈诺沃与赫什 同组织和有机体 中被发现，因而被冠以 “泛”字 (来 科曾在罗斯主持的福克斯 ·蔡斯癌症研究中心做访 源于拉丁文ubique，英文意思为 everywhere) 。它 问学者。在这期间，他们联名发表了一系列论文，揭 能与蛋白质形成牢固的共价键 J，蛋白质一旦被它 示了泛素调节的蛋 白质降解机理，指明了蛋白质降 标记上就会被送到细胞 内的 “垃圾处理厂”进行降 解研究的方向。特别是三位科学家在 1979年 12月 解。 10日一期美国 《全国科学院学报》上连续发表的两 1．1．2 酶E1、酶E2、酶E3 篇文章，被诺贝尔化学奖评选委员会称为 “突破性 在细胞内存在3种重要的酶，即泛素活化酶 成果”，并奠定了他们获得诺贝尔奖的基础。 (ubiquitin—activatingenzyme，简称E1)、泛素结合酶 (ubiquitin—conjugatingenz