7版杨宝峰-第29章 作用于血液及造血器官的药物.ppt

教学目的 掌握肝素、双香豆素、维生素K的药理作用、临床应用及不良反应； 熟悉肝素、香豆素类、纤维蛋白溶解药的特效解毒剂； 了解纤维蛋白溶解药、抗血小板药的作用特点及临床应用。 第一节 抗凝血药 肝素 来源和化学 为粘多糖硫酸酯，带大量负电荷的大分子，具有强酸性。 药用肝素来源于猪肠粘膜和猪牛的肺脏。 体内过程 不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉给药。其抗凝活性半衰期与给药剂量有关。 肝素——抗凝血药 药理作用 体内、外强大抗凝作用。 机制：增强抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。 肝素——抗凝血药 药理作用 体内、外强大抗凝作用。 其他：调节血脂作用；抗炎作用；抗血管内膜增生作用；抑制血小板聚集作用。 肝素——抗凝血药 临床应用 血栓栓塞性疾病。 弥散性血管内凝血（DIC）。 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 体外抗凝。 肝素——抗凝血药 不良反应 出血。 血小板减少症。 过敏反应。 骨质疏松和骨折。 早产及死胎。 肝素——抗凝血药 禁忌症 对肝素过敏、有出血倾向、严重高血压、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核等禁用。 肝素——抗凝血药 用药要点 使用肝素期间要定期检测凝血时间或部分凝血活素时间（PTT），使PTT维持在正常值（50s-80s）的1.5-2.5倍。 观察皮肤及粘膜（口腔、鼻腔、消化道、泌尿道）有无出血及尿便颜色。 肝素——抗凝血药 用药局限性 用药剂量不易掌握，用同一剂量治疗血栓栓塞性疾病患者抗凝效果变异很大。需要实验室监测抗凝活性，以防用药量过大。 治疗指数小，低于治疗量无效，增加剂量抗凝活性过高时常伴有出血不良反应。 不能口服。 由于对血块结合的凝血酶无作用，故停药后抗凝活性即消失，作用不持久。 低分子量肝素——抗凝血药 体内过程 皮下注射或静脉注射，忌用肌肉注射。 药理作用特点 抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱，而作用时间久。 促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用及增强纤维蛋白溶解的作用和肝素相同。 对血小板的作用比肝素弱。 低分子量肝素——抗凝血药 应用优点 抗凝剂量易掌握，个体差异小。 一般不需实验室监测抗凝活性。 毒性小，安全。 作用时间长，皮下注射每日只需1－2次。 可用于门诊患者。 香豆素类——抗凝血药 体内过程 给药途径 口服且吸收快完全 血浆蛋白结合率 99％ 达峰时间 2-8h 代谢 肝脏 t1/2 40h 排泄 肾 香豆素类——抗凝血药 药理作用 体内抗凝作用，体外无抗凝作用。 机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ，抗凝血蛋白C和S。 香豆素类——抗凝血药 临床应用 防治静脉血栓和肺栓塞。（序贯疗法） 减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率。 香豆素类——抗凝血药 药物相互作用 阿司匹林、保泰松等，可增强抗凝作用。 降低维生素K生物利用度的药物，各种病理状态导致胆汁减少，增强抗凝作用。 广谱抗生素，肝病时可增强抗凝作用。 肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等，降低抗凝作用。 香豆素类——抗凝血药 不良反应 自发性出血。{故给药2日后开始每天测凝血酶原时间，一般控制在正常时间（12s）的2倍左右（18s－24s）。若发生大出血，应立即停药，给予大量VK或输新鲜血。长期服用者，必须查凝血酶原2-3次/周。} 华发林可影响胎儿的骨骼发育。 对充血性心力衰竭、肝肾功能不良、糖尿病、VK缺乏、过敏性疾病等，使用口服抗凝剂要慎重。 枸橼酸钠——抗凝血药 作用机制 枸橼酸钠中的酸根与钙离子形成难解离的可溶性络合物，使血液中钙离子浓度降低，产生抗凝作用。 临床应用 仅适用于体外抗凝。（输血时，每100ml全血中加入2.5％枸橼酸钠溶液10ml。） 纤溶药与纤溶抑制药 链激酶——纤溶药 药理作用 溶栓。 机制：间接激活纤溶酶。 链激酶——纤溶药 临床应用 血栓栓塞性疾病。 （急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等。） 不良反应 出血。注射局部出现血肿。 过敏反应，如皮疹、药热等。 低血压。 尿激酶——纤溶药 药理作用与体内过程 直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶解血栓的作用。 静脉给药。血浆t1/2约20分钟。 临床应用 血栓栓塞性疾病。 不良反应 出血但较链激酶轻，无过敏反应。 纤溶药 不良反应 对症治疗，以减轻出血。大量咯血、或消化道大出血应立即停药，并注射对羧基苄胺或输新鲜血