第15章超敏反应-3详解.ppt

三、临床常见疾病 １、输血反应　　血型不合引起 溶血性——多见ABO不合的输血 IgM 非溶血性——ABO同型、HLA异型的多次反复输血 抗白细胞、抗血小板抗体或抗血浆蛋白抗体 ２、新生儿溶血症　 母婴Rh血型不合（母Rh-／胎儿Rh+）母由于输血、流产、分娩等原因接受过Rh刺激-----IgG ABO血型不合（母O/胎儿A/B）发病率虽高，症状却较轻 20-25%，2-2.5% 3、免疫性血细胞减少症 半抗原型——药物过敏性血细胞减少症 青霉素等 膜抗原改变型——自身免疫性溶血性贫血 　流感、EB感染 甲基多巴治疗高血压等病时可导致血细胞膜上的抗原性发生改变 4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病 抗膜性肾小球肾炎（肾毒性) 溶血性链球菌×肾小球基底膜 风湿病 A族溶血性链球菌M蛋白×心肌细胞 5、抗受体病 Graves病: LATS（抗TSHR的自身抗体）与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素 IgG 重症肌无力（抑制型）抗AcHR 正 常 Graves’ 病 脑垂体 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH：促甲状腺刺激素 甲状腺刺激素 机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST） 甲状腺功能亢进 第三节 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型 一、概念? ?????????????????????????????????????????????????????????? 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、中性粒参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。 二、发生机制 游离抗原 + IgG/IgM ? 中等大小免疫复合物（沉积） ? 活化补体 吸引中性粒 血小板参与 III 型超敏反应发生的机制（一） IC 补体 C3a、C5a 嗜碱性粒细胞脱颗粒 组织胺、激肽原酶 趋化因子 PAF 血管 外源性——病原微生物、异种血清等 内源性——变性的IgG、SLE的核抗原等 免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织 激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 III 型超敏反应发生的机制（二） 趋化因子 细胞因子 PAF 血小板凝集、破坏 血栓形成 血管炎症 毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积 中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织 激活的血小板凝集、破坏形成，使局部组织缺血、出血 抗 原 内源性：类风关病人变性IgG、SLE核抗原 外源性：病原微生物、药物 病毒或支原体持续感染 IgG 抗抗体以IgG为主。 免疫复合物沉积条件 抗原持续存在 免疫复合物大小: 中等大小(1000kd，19s) 抗原、抗体比例 抗原、抗体理化特性 解剖和血流动力学因素（决定沉积部位） 易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等 其它：血管活性胺类的作用,引起毛细血管通透性增强，内皮细胞间隙加大，以利IC的沉积而致病 IC引起组织损伤和致病机制 1、补体 C3a、C4a、C5a——过敏毒素，与肥大细胞，嗜碱性粒 C3a、C5a、C567——趋化因子 2、中性粒 吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶，可水解血管和周围组织 3、血小板 释放活性胺---组胺和5－羟色胺 激活凝血过程形成微血栓,引起局部缺血和出血。 三、临床常见疾病 （一）局部的免疫复合物病 1．Arthurs反应 动物实验 注入反复免疫的动物皮下 局部出血、水肿、坏死 2．类Arthurs 如IDDM患者反复注射胰岛素 胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是一种自身免疫引起的疾病，是以淋巴细胞浸润胰岛的β细胞为特征的显性糖尿病。 Arthus-like reaction Arthus reaction：阿蒂斯反应（体内有抗体的动物皮内注射相应抗原后数小时内反发生的炎性损害）Arthus-type reaction：（抗原抗体局部反应） 三、临床常见疾病 （二）全身的免疫复合物病 1．血清病 原因：抗原（TAT、MCAb等）破伤风抗毒素 初次、大量 抗体+存留抗原→中等免疫复合物 1-2周 发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿 2．感染后肾小球肾炎 2-3周，疟疾和血吸虫肾炎 3．结节性多动脉炎由机体产生的乙肝病毒表面抗体与该抗原结合形成IC，广泛地沉积在全身动脉血管壁引起病变。 常见疾