上皮间质细胞转化分子机制及其在肿瘤转移中作用.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 　http : / /www. b iother. org Ch in J Cancer B iother, O ct. 2009, Vol. 16, No. 5 5·41 · DO I: 10. 3872 / j. issn. 1007385X. 2009. 05. 025 ·综述 · 上皮间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用 M echan ism of ep ithelia l m esenchyma l tran sition and its role in tum or m eta sta sis ( ) 陆虹 　综述 ; 马俐君 审阅 上海交通大学医学院 附属仁济医院 肿瘤科 ,上海 200 127 ( ) [摘 　要 ] 　上皮细胞间质转化 ep ithelialm e senchym al tran sition, EM T 是具有极性的上皮细胞转换成为具有移行能力的间质 细胞并获得侵袭和迁移能力的过程 ,它存在于人体多个生理和病理过程中。EM T与肿瘤细胞的侵袭和转移有着密切的关系 。 ( ) E钙黏蛋白 Ecadherin, Ecad 用于维持正常细胞间连接的稳定性 ,其表达水平与 EM T 的发生以及肿瘤的侵袭能力呈负相 关 ,是 EM T的关键分子 。转录因子如锌指蛋白 Snaill、SIP1等可下调 Ecad 的表达而促进 EM T; Slug、Tw ist也可诱导 EM T的发 β 生 。多种生长因子如 H GF、TGF 等可通过细胞内多个不同信号转导途径调控 EM T 的发生 ,促进肿瘤的转移 。细胞外基质 ( ) ( ) ECM 对 EM T的发生起着重要的作用 ,整合素介导的细胞与基质之间的黏附作用改变可引起 EM T,基质金属蛋白酶 MM P s 通过影响 ECM 诱导 EM T的发生 。不同的 M icroRNA 如 m icroRNA 10b或 m icroRNA 200对 EM T发生有促进或抑制作用 。发 生 EM T的肿瘤细胞可获得某些类似于干细胞的能力如自我更新等 ,而胚胎干细胞在分化时伴有类似 EM T过程的分子生物学 事件 。EM T的分子生物学过程 、信号转导通路还有待更深入地研究完善 。 ( ) [关键词 ] 　上皮细胞间质转化 EM T ;肿瘤侵袭 ;肿瘤转移 ;分子机制 [中图分类号 ] 　R730. 2　　　　[文献标志码 ] 　A 　　　　[文章编号 ] 　1007385X (2009) 04 054 105 　　上皮 间质转化 ( ep ithelialm e senchym al tran sition , 个热点 。 ) 本文就 EM T 的发生机制及其在肿瘤转移过程中 EM T 是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间 质细胞转化的现象 ,上皮细胞表型的缺失及间质特性 的作用研究现状加以综述 。 的获得是其主要特征 。EM T最早发现于发育生物学 , 1　EM T 的概念 细胞实验 [ 1 ]发现 ,上皮细胞会暂时丧失它们的细胞极 性 ,并且表现出具有移行能力的间质细胞特征 ,正式提 EM T是具有极性的上皮细胞转换成具有活动能 [ 2 ] 力 、能够在细胞基质间自由移