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最新临床药学资讯 ******人民医院 临床药学部 编辑 2008.3.(总第九期) ===================================他汀研究新报关注他汀多效性■ 高危患者血脂达标率低斯洛伐克一项研究对5640例患者应用12周他汀治疗后的血脂情况进行了分析。结果显示,心血管低危(7.4%)、高危(16.8%),以及极高危(75.7%)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率分别为74%、37.9%和12.4%。血脂不达标的主要原因是他汀剂量较低,以及未调整他汀剂量[Bratisl Lek Listy 2007, 108(9): 388]。?■ 他汀对感染患者可能有益希腊一项系统分析显示,目前多数研究支持他汀对感染及脓毒症患者的有益作用。该分析显示,11项以死亡率作为终点的研究中,8项研究提示应用他汀的感染患者死亡率下降, 1项研究报道,应用他汀增加患者死亡率。此外,7项以脓毒症风险作为终点的研究中,6项研究显示接受他汀治疗者的脓毒症风险下降(J Antimicrob Chemother 2008年2月7日在线发表)。■ 他汀或可使类风湿患者受益英国一项研究显示,他汀可改善类风湿关节炎(RA)患者的内皮细胞功能及动脉僵硬度,降低RA活动性,减少肿胀关节个数。因此,他汀可选择性应用于病史较长、心血管风险增加的活动性RA患者[Clin Rheumatol 2008, 27(3): 281]。 ■ 他汀使卒中高危患者受益美国一项分析显示,他汀应用于冠心病(CAD)、糖尿病,或心血管高危的非CAD患者,可降低其卒中风险[Stroke 2008, 39(3): 1042]。??■ 他汀减少房颤发生法国一项系统分析显示,与对照组相比,应用他汀者的房颤发生风险显著降低[比值比(OR)=0.39]。其中,他汀对房颤二级预防的作用最为显著(OR=0.33),其次为预防新发及手术后房颤发生(OR=0.60)[J Am Coll Cardiol 2008, 51(8): 828]。?■ 他汀减少心衰猝死率斯洛文尼亚一项回顾性研究显示,与对照组相比,接受他汀治疗心力衰竭患者的全因死亡率(36%对16%),以及猝死发生率(5%对22%)显著较低。他汀治疗者的无猝死生存率较对照组高2.3倍[J Card Fail 2008, 14(2): 140]。?聚焦他汀不良反应??1、他汀致肌腱病变法国一项研究对1990-2005年间,法国31家药监部门的他汀相关不良反应数据分析后发现,他汀致肌腱病变率为2.09%。对于强体力活动者,以及应用可增加他汀毒性药物如非类固醇类抗炎药或氟喹诺酮类抗生素时,需警惕他汀致肌腱病变发生[Arthritis Rheum 2008, 59(3): 367]。15年间共有63例患者出现肌腱炎,33例患者发生肌腱断裂。上述不良反应分别与阿托伐他汀(35例)、辛伐他汀(30例)、普伐他汀(21例)、氟伐他汀(5例)和瑞舒伐他汀(5例)相关。59%肌腱病变发生在他汀初始治疗后1年。7例患者再次接受他汀治疗后,肌腱病变均复发。目前他汀致肌腱病变原因不详。他汀致口腔不良反应西班牙一项小样本研究显示,他汀治疗者中,分别有88.5%和53.8%患者口干和口苦感加重,57.7%患者口腔黏膜瘙痒感加重,46.1%患者咳嗽加剧。暂停他汀药物治疗后,上述不适感明显改善[Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2008, 13(2): E98]。他汀致肌病机制新解法国一项研究显示,他汀相关疾病可能与他汀对线粒体呼吸链的直接影响有关。他汀破坏线粒体呼吸链,使线粒体钙外流,造成肌浆网钙循环改变,继而引起细胞凋亡、氧化性应激,以及肌细胞重构和变性(Curr Opin Pharmacol 2008年1月31日在线发表)。他汀致横纹肌溶解率美国食品与药物管理局(FDA)调查显示,他汀相关性横纹肌溶解率在5%~30%之间(阿托伐他汀:5%,西立伐他汀:31.2%)[Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008, 17(3): 229]。自从1987年美国FDA批准首个他汀药物应用以来,他汀的益处已逐步被人们所知晓。然而,他汀并非“神奇药物”,应用他汀的同时,需警惕其不良反应发生。对于心血管疾病的预防,生活方式的改变为之根本。警惕肝素钠注射剂的严重不良反应美国FDA近期告诫医务人员,警惕肝素钠注射剂的严重不良反应。 FDA指出,已报告的肝素钠严重不良反应包括过敏反应(或超敏反应),伴口唇水肿、恶心、呕吐、大汗、气短等症状,有的病例出现严重低血压。多数不良反应出现在开始使用肝素钠的几分钟内,然而不能除外迟发反应的可能。不良反应发生主要见于使用多剂量