复旦大学生化课件-糖原异生.ppt

* * * * * 症状：多食、多饮、多尿、体重减少(三多一少) 多食引起血糖升高→尿糖→带走大量水分而多尿 多尿— 多食— 糖氧化障碍→机体能量不足→感到饥饿而多食 多饮— 多尿失水过多→引起口渴而多饮 体重减少— 糖供能障碍→脂肪、蛋白质氧化增加→体重减轻 酮症酸中毒 糖尿病时 脂肪(fat)动员加强 酮体(ketone bodies)生成过多，超过了肝外组织的氧化能力 酮血症、酮尿症、酮症酸中毒等 酮体：乙酰乙酸(acetoacetate) β-羟丁酸(hydroxybutyrate) 丙酮(acetone)——烂苹果味道 99%，酸性 糖尿病并发酮症、酸中毒机理 糖尿病未得到控制 脂肪代谢紊乱 大量脂肪酸在肝内转变为酮体（乙酰乙酸、?-羟丁酸和丙酮） 肝内生酮超过肝外利用能力 酮体在血中积聚，即“酮血症”； 过多酮体随尿排出，“酮尿症”； 部分丙酮呼出体外“烂苹果味”。 乙酰乙酸和?-羟丁酸为酸性物质， 血中过多积聚时，血液pH↓（酮症酸中毒）。 感染 肥胖 体力活动减少 妊娠 遗传 环境因素 糖尿病的诱发因素 糖尿病并发症 急性并发症 糖尿病酮症酸中毒（DKA) 高渗性非酮症糖尿病昏迷 感染（皮肤，肺结核，尿路感染，真菌感染） 慢性并发症 大血管病变（动脉粥样硬化） 微血管病变（肾病，视网膜，心肌病变） 神经病变 眼的其它病变（白内障，青光眼，黄斑病） 糖尿病足 糖尿病皮肤病变 糖尿病合并症 糖尿病的代谢紊乱 糖尿病的代谢酶障碍 糖尿病的用药 I 一、可选用的西药1．胰岛素：用于Ⅰ型糖尿病。2．双胍类降糖药：(1)苯乙双服(降糖灵)：本品常与格列齐特等磺酰服类口服降糖药合用，但剂量应根据病情作适当调整。(2)二甲双胍(降糖片) 。 3．磺脲类降糖药：(1)格列齐特(达美康，甲磺毗腮) (2)格列喹酮(糖适平) (3)格列本脲(优降糖)：(4)格列吡嗪(美毗达)：4．拜糖平 糖尿病的用药 II 二、可选用的中成药 1．肺肾阴虚型 (1)六味地黄丸 (2)麦味地黄丸(口服液) (3)糖尿灵片 (4)消渴灵片 (5)增液冲剂 (6)益肾消渴胶囊2．气阴不足型(1)玉泉片 (2)降糖丹 (3)养阴降糖片 (4)消渴平片 (5)糖尿乐胶囊 (6)降糖舒胶囊 (7)消渴丸 (8)降糖甲片 (9)玉液冲剂3．阴阳两虚型(1)桂附地黄丸 (2)济生肾气丸(3)龟鹿二胶丸 (4)下消丸 半乳糖血症（Galactosemia） 患者先天缺乏半乳糖激酶(Galactose kinase)或UDPG-半乳糖磷酸尿苷酰转移酶(Galactose 1-phosphate uridyl transferase)，不能把Gal或Gal-1-P转化为UDPGal，Gal不能进入EMP，血中Gal增多，引起半乳糖血，严重时导致半乳糖尿，患儿生长迟缓、喝奶后呕吐、腹泻、肝肿大、黄疸、智力迟钝，继续摄入Gal会中毒死亡。 半乳糖血症（Galactosemia） 己糖激酶(hexokinase)缺乏 红细胞中，Glc磷酸化受影响，糖进入EMP途径减少，EMP途径的中间产物减少，2, 3-diphosphate glycerate (2, 3-二磷酸甘油酸）缺少，Hb对O2的亲和力异常高，组织获得O2的机会少，引起组织缺氧。 2, 3-二磷酸甘油酸 红细胞中，2，3-二磷酸甘油酸的重要作用是调节血红蛋白的携带O2功能。 成熟红细胞糖酵解与其他细胞不同之处是2, 3-DPG的生成。糖酵解中间产物中以2，3-DPG的含量最多（动静脉血中2, 3-DPG的含量是3-磷酸甘油酸的177倍和239倍）。这是因为红细胞中存在DPG变位酶和2, 3-DPG磷酸酶。由于2, 3-DPG磷酸酶活性较低，致使2, 3-DPG生成大于分解，使红细胞中2, 3-DPG的含量较高。 红细胞中的2, 3-DPG与血红蛋白结合，使血红蛋白的空间构象稳定，降低血红蛋白对O2的亲合力，促使O2和血红蛋白解离。当血液通过组织时，红细胞中2, 3-DPG的存在就能显著增加O2的释放以供组织需要。 丙酮酸激酶（Py kinase）缺乏 PEP不能生成丙酮酸，EMP产物浓度增高，2, 3-DPG增多，Hb对O2的亲和力非常低；ATP减少，降低Na+.K+-AT