肝癌的研究 PDFVIP

维普资讯 杂志 1999年 i1月第 16卷第6~] ChinJExpSurg,November1999,Vo]．16．No．6 481 f~,／a[ 嘶1叶扬 ·液 园 · 学科论 。 一『年2 肝癌研究的进 哦 7K}{b 关孟超 沈锋 厶 7 惦 7 原发性肝癌是影 响我 国人 民健康 的重大疾病。 另一个 需要加 以重视的是肝癌的癌前期病变问 经过近半个世纪多中心多学科 的共 同努力，我国的 题，既往从组织形态上一般可认为肝硬化结节是肝 肝癌研究水平虽然有 了长足 的进步，但远未达到基 癌 的癌前期病变，从细胞水平观察也可发现致癌 的 本控制该病 的程度 。现对近年来肝癌研究的几个重 结节内早期存在的不典型增生细胞群，但从分子生 要方面作一简要 回顾和展望。 物学角度定义则 尚缺乏统一 的依据．今后可能会在 一 、 肝癌 的流行病学和病 因研究 几个相互关连的线索中形成基 因变异 的机制，以及 我国几 肝癌高发现场为肝癌的瘸囤学研究提 新发现的相关基因的改变等。将肿瘤治疗提前到癌 供了良好的流行病学研究条件。高发区研究的结果 前期水平是大幅度提高疗鼓的趋势。 表 明HBV、HCV感染、舍黄 曲霉毒素食物、饮含藻 二、肝癌 的转移和复发 的研究 类毒素的沟塘水、肝癌 家族史等是较为明确的危险 已证实肝癌单中心和多中一起源并存。既往研 因素。散发性肝癌还可能与饮酒、硒缺少、激素水平 究表 明肝硬化肝脏 内肝细胞不典型增生具有弥漫存 等相关，婴幼儿卸青少年时期对强烈的致癌 、促癌 因 在的特性，表 明肝癌 的复发既可 由原发病灶 的转移 素的暴露是肝癌发生的主要 因素。 形成，亦可能为另一新 的病灶形成。临床病理资料 即使是高发 区人群肝癌发生的不均衡一性提示个 表明约 60％以上 的肝癌(含早期肝癌)确诊时 已发 体 “素质”也是肝癌 发生、发展 的重要因素。近年来 生临床或显徽镜下的转移，表 明转移在肝癌总的复 的研究已经表 明肝癌的 “易感性”与个体基 因缺 陷相 发中占主导地位，但从 多中心癌前病变的存在，以及 关。多基 因、多阶段 的癌或抑癌基 田变异构成肝癌 近年来证实的生长 因子与生长抑制 因子之 间，新生 发生乖发展 的舟子基础。在 多基 因变异与肝癌发生 血管刺激和抑制田子问的平衡失调理论等方面可客 的关系研究中，已有较多证据表 明，黄 曲霉毒素的羟 观推测新发癌在肝癌总体 复发 中亦具有重要作用， 基化衍生物与 DNA分子 的亲棱 部位形成加合物可 并且这种新的病变可能因原发癌负荷的降低如被切 能是其致突变 的关键步骤。HI3V 的感染可致病毒 除而变得更加活跃 。 通过 “顺式”和 “反式”激活两种方式使多种癌基 因如 肝癌的转移复发是一个相当复杂 的过程 。根据 N—r~is、c．myc司时被麟1活，或使 p53基 因功能下降。 肿瘤转移基本过程，研 究的着眼点至少应有 三个方 国内个别单位也 已诱导 出HI3VX 转基 田小 鼠诱发 面：一是肝癌细胞本身具有 的侵袭性生长 的基 因乖 肝癌 的模型。国内资料表 明：HCV与肝癌发生 的相 分子基础；二是细胞外基质所起 的作用；三是转移到 关性远不如 HBV，与 国外结果有所差异。p53基 因 达部位的微环境。当然，机体