第九章治疗性抗体cureantibody.ppt

第九章 治疗性抗体（Cure Antibody） 第一节 概述 (Section I Introduction) 1890年Behring和北里柴三郎发现了可特异中和外毒素的血清组合白喉抗毒素，建立了血清疗法，开抗体制药之先河。 至今，以破伤风抗毒素血清为首紧急预防和治疗以毒血症为主要发病机制的疾病的有利武器。 抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分。 血清中存在一种能特异中和外毒素的组分称之为抗毒素。将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体。 一、抗体分子的基本结构（Structure of Antibody） 抗体指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 它是机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细胞被活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白。 具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）。 二、抗体分子的生物学功能（Biological function of Ab） 抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分子，其功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 轻链（Light chain）上有一个轻链易变区（Variable region of light chain，VL）及一个轻链恒定区（Constant region of light chain ，CL）。 重链（Heavy chain）有一个重链易变区（ Variable region of heavy chain，VH）及3-4个重链恒定区（CH1-CH4）。 抗体分子的各种功能区分别发挥不同的生物学效应。 1.? 抗体的治疗机制（Cure mechanism of Ab） （1）中和作用(Neutrilization) 用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒素丧失致病力。 （2）示踪或导向作用（Tracer or targeted effect） 使与其相连的功能性分子特异性地激活或封闭、破坏靶细胞或靶分子。 （3）竞争性抑制作用/拮抗作用(Competitive inhibition) 与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶分子作用产生毒性损害。 （4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）及补体依赖性细胞溶解作用（Complementarity dependent cytolysis, CDC）。 （5）通过内影像作用模拟抗原，使疫苗更具安全性及广泛性。 第二节 抗体的分类、结构、功能特点（Class、structure and function of Ab） 一、抗体的分类（Class） 抗体分为单克隆抗体、多克隆抗体及基因工程抗体三类。 第三节 单克隆抗体（McAb） 1986年许多研究人员和公司花费了巨大的人力、物力和财力进行了治疗性抗体的研制和开发，使治疗性抗体的发展达到高潮。 如今单克隆抗体再次成为生物技术研发的热点课题。记录在案的Mabs（双特异鼠Ab）至少有69种。 大部分的Mabs是为治疗癌症而设计的，这些精心研制的抗体可识别出癌症细胞所显示的抗原； 另一部分的Mabs是为了治疗多发性硬化、类风湿性关节炎和其他一些疾病而设计的。 另外，甚至完全人源化的Mabs也正在开发之中。 第四节 我国治疗性抗体的开发战略 （Exploitation Stratagy of Our Cure Ab） 采取“基础性研究与应用研究相结合”的方针，形成一套能尽快科研成果产业化的转化机制。形成自我发展与完善的良性循环机制。在21世纪初达到： （1）若干基础较好的抗体研究领域能达到或超过世界发展的水平，同时有重点地扩展新的抗体研究领域。 （2）对我国有较好研究基础的治疗性抗体的应用，如肿瘤单抗的免疫生物学治疗，应予重点加强，使我国在此领域内的抗体工程研究与开发能跨入世界领先行列。 （3）加大支撑领域的研究力度，包括各种研究用化学及生物试剂、实验动物研究、精密医学验仪器研制等方面，力争在本世纪初有一个较大的发展。 上市 ? 乳腺癌 Genetech 抗-HER-2人源化Mab Herceptin 临床试验 有毒常春藤 Allergene 嵌合Mab ALG-991 Ⅲ期 过敏性疾病，包括对过敏性鼻炎和哮喘 Tanox Biosystems 抗人IgE AL-901 Ⅰ/Ⅱ期 ? 急性肾排斥，移植物抗宿主病 MedImmune，BioTransplant Mab BTI-322 Ⅱ期 ? 癌症 Bristol-Myers Squi