第四十七章 抗恶性肿瘤药物课件.pptVIP

第四十七章 抗恶性肿瘤药物 抗恶性肿瘤药 一、概述 肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 癌症的治疗： 手术治疗（Surgery） 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 抗癌药 定义（Definition）：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物 抗癌化学药物的发展虽然仅仅为近40年，但人们对抗癌药进行了广泛的研究： 1．大量筛选抗癌新药： 筛选约50万种以上，临床可用的约有60多种，最常用的只有20种左右。 目前化疗对许多转移性肿瘤，仅提供舒减作用而不是治疗，不过从现在发展来看，药物治疗正从姑息治疗朝向根治过渡。 2．探讨药物的作用机理： 从分子生物学角度而言，大多数抗癌药的作用原理已基本阐明。有人根据药物干扰遗传中心法则（Central Dogma）的各个环节的作用点将其分为五类。 抗癌药物分类 影响核酸（DNA、RNA）合成的药物 直接破坏DNA并阻止其复制的药物 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 影响体内激素平衡的药物 3．细胞生物学的理论为临床治疗的指导原则。 近年来人们对细胞增殖周期动力学方面获得了较全面的认识，并且利用这些知识说明各种抗癌药的作用环节，指导临床用药。 抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 ⑴周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 抗肿瘤药物分类及有关特点 1、烷化剂 2、抗代谢药 3、抗肿瘤抗生素 4、铂类配合物 5、植物来源抗肿瘤药 6、影响激素功能的抗肿瘤药 7、其他抗肿瘤药 第二节 常用抗肿瘤药 一、烷化剂 直接破坏DNA 能与蛋白质分子中的氨基、羧基、巯基和磷酸基等亲合集团结合，以烷基取代这些基团中的氢原子而起烷化反应。烷化剂与DNA的两条互补链发生烷化，形成交叉连接，抑制DNA的复制和转录；也会导致基因错码，或引起咪唑环开裂，鸟嘌呤脱落，导致DNA链断裂，造成DNA功能与结构的损害。甚至引起细胞死亡。此类药物选择性低，对人体正常生长较快的组织，如骨髓等影响也较大。还能选择性低抑制B淋巴细胞，大剂量时也能抑制T淋巴细胞，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 二、抗代谢药 三、抗肿瘤抗生素 四、铂类配合物 五、植物来源的抗肿瘤药物 六、影响激素功能的抗癌药物 七、其他抗癌药 门冬胺酶用于：急淋 维A酸（维甲酸）用于： 急性早幼粒细胞白血病 联合化疗的原则 为提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生，临床要根据药物特性和肿瘤类型，设计联合化疗方案，（不是所有联合用药都比单药好）。一般用药原则如下： 联合化疗的原则 从细胞增殖动力学考虑： 1.招募作用：序贯应用 倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异性药物（抗代谢药）杀灭S期或M期细胞，继之再用周期非特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。 增殖缓慢的实体瘤 联合化疗的原则 从药物作用机制考虑： 打击瘤细胞代谢上相继步骤的药物联合应用：如硫鸟嘌呤可阻断嘌呤核苷酸互变，又能掺入DNA中，而阿糖胞苷则阻断DNA多聚酶。两药作用于相继步骤。临床证明合用治疗急粒白血病效果良好。 从药物的毒性考虑： 用骨髓抑制作用较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好。 联合化疗的原则 药物代谢动力学： 环磷酰胺腹腔注射5分钟，在血中出现细胞毒性产物，15分钟达到高峰，有效物2小时产生完毕，4～6小时消失。所以适用于大量冲击治疗。 病人的健康状况： 特别注意身体对药物的耐受情况 医生与医院的习惯： 三、研究抗癌新药的主要步骤 临床前研究： 1.抗癌药的筛选： ①体外法：如培养瘤细胞株进行药物抑杀瘤细胞的试验。 ②体内法：建立动物肿瘤模型进行抗癌药的筛选。如艾氏腹水瘤、S180淋巴肉瘤等。 2. 进行动物的药效学、药代动力学、毒性学（LD50、ED50、安全试验、慢性试验）三致试验等。 三、研究抗癌新药的主要步骤 临床试用：分三期