抗菌素概论幻灯片.pptVIP

第三十七章 抗菌药物概论 第一节 抗菌药物与化学疗法 抗菌药 对病原菌具有抑制其生长繁殖或杀灭作用，用于对病原菌所致的感染性疾病的治疗 前者称抑菌药 四环素类 后者称杀菌药 青霉素类 抗菌谱 药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药：如异烟肼 广谱抗菌药：四环素、氯霉素等 抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 体外抗菌实验 最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 化学疗法（化疗） 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞 化疗药物 抗菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 抗癌药 化疗指数C.I 化学药物的评价指数 半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物半数有效治疗剂量(ED50)之比 5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示 化疗指数意义 化疗指数越大，表明药物治疗效果越好，对机体毒性越小，临床应用价值越高。 用化疗药物治疗感染性疾病过程中，要注意机体、病原微生物、抗菌药物三者之间的相互关系 合理应用抗菌药 发挥抗菌作用 调动机体的抗菌能力 避免和减少药物对机体的不良反应及耐药性的产生 理想的抗菌药： 对病菌高度的选择性 细菌对其不易产生耐药性 对机体毒副作用小 药动学条件优良 性状稳定 使用方便，价格低廉 第二节 抗菌药作用机制 干扰致病菌的生化代谢过程 影响其结构和功能 致使其失去生长繁殖的能力 抑菌或杀菌 一、 阻碍细菌细胞 壁的合成 细菌细胞壁的结构特点： 胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞壁（胞壁粘肽） 粘肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆外三个连贯的过程 细胞壁作用 维持细菌正常形态和物质交换功能 保持菌体内的高渗压，使细菌不受外环境渗透压变化的影响 阻碍细菌细胞壁的合成 在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷的形成（磷霉素、环丝氨酸） 胞浆膜抑制十肽聚合物的形成及转运（万古霉素、杆菌肽） 抑制细胞膜外的十肽聚合物的交叉联结，阻止粘肽的最后形成（?-内酰胺类） 细菌细胞壁缺损 受菌体内高渗透压的作用，水分不断渗入,使细菌膨胀、变形，在自溶酶的作用下菌体破裂、溶解而死亡. 二、影响胞浆膜 的通透性 胞浆膜结构与功能 类脂质和蛋白质分子构成的半透膜 具有渗透屏障及运输物质的功能 保护菌体所含物质不外漏 合成粘肽前体物质，脂多糖 增加胞浆膜的通透性 与G-菌胞浆膜中磷脂结合 多粘菌素B、E 与真菌胞浆膜中固醇类物质结合 制霉菌素、两性霉素B 通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命重要成分外漏而死 三、影响胞浆内生命物质的合成 （一）抑制细菌核酸的合成 1.影响叶酸的代谢 抑制二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸的代谢 磺胺类、甲氧苄氨嘧啶 叶酸是核酸合成前体，由叶酸缺乏导致核酸合成受阻，抑制细菌的生长繁殖。 2.抑制细菌核酸的合成： 抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡 喹诺酮类 抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成 利福霉素类 （二）抑制细菌蛋白质的合成 细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相似 细菌核蛋白体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S 抗菌药对菌体的核蛋白体高度选择性 1.对蛋白质合成的起始、终止过程产生抑制作用 氨基苷类 2.与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位 四环素类 3.与核蛋白体50S亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻 大环内酯类、氯霉素、林可霉素 第三节 细菌对抗菌药物的耐药性 天然耐药性 如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感 获得性耐药性： 细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化功能的改变，形成抗药性的变异菌株 对药物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效 可通过染色体或质粒而传代，转移，传播和扩散 耐药性产生机理 一、产生灭活抗菌药物的酶 水解酶： ?-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类的?-内酰胺环水解而灭活 合成酶（钝化酶）： 氨基甙类耐药的G-杆菌产生此种酶 作用于氨基苷类-NH2上的乙酰转移酶，使其乙酰化失效 作用于-OH上的磷酸转移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效 二、菌体原始靶位结构的改变 30S亚基的蛋白质构象变化，而耐药 氨基苷类 RNA多聚酶的?-亚基变化 利福平 三、胞浆膜通透性的改变 G-杆菌对青霉素固有耐药性 水通道及非特异性通道功能改变，对四环素、氨基甙类摄取减少而造成抗菌作用下降 四、细菌代谢途径改变 金霉菌多次接触磺胺后，自身对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加，可耐药 第四节 抗菌药的合理应用 /viewold.asp?id=1285 一.严格按照适应症选用药物 抗菌谱与适应症 肝、肾功能，感染部位等 二.防止抗菌药的不合理应用（防止滥用）