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维普资讯 二0o七年六月 重庆中草药研究 第 1期(总第55期) 33 生物技术在微生物药物研究中的应用 刘 飞 伍晓丽 (重庆市中药研究院 重庆 400065) 摘要：对在微生物药物研究中所使用的生物技术和方法进行了概括。 关键词：微生物药物 生物技术 微生物药物 (MicrobialMedicines)是微生 代，现代生物技术的发展又跃人一个新纪元，形 物在其生命活动过程中产生的，在低微浓度下， 成了以遗传工程为指导，微生物工程为基础，包 能选择性地影响(抑制、杀灭、协调、激活)他种 含细胞工程和酶工程 的生物工程新领域。近年 生物机能，是一类特异的天然有机化合物。包 来，生物技术首先在医药领域显露锋芒，应用生 括抗生素类药物、维生素类药物、氨基酸类药 物技术研究开发新药，改造、替代传统制药工业 物、核苷酸类药物、酶与辅酶类药物、酶抑制剂、 技术，加快医药生物技术产品的产业化是当代 激素类药物以及 由微生物产生的免疫调节剂等 医药工业 的一个重要发展方向。 次级代谢产物、初级代谢产物和结构药物。 1 运用现代生物技术提高微生物药物产 二千多年前，我国劳动人民就利用豆腐来 生菌的生产能力 治疗痈症，这是人类历史上利用微生物药物治 育种权威Chater认为传统的诱变育种能提 疗疾病最早的记载。随着细菌学的发展，人们 高产量但有局限性；Elander指出，经典的诱变 利用微生物间的拮抗现象来治疗疾病逐渐增 和筛选技术已在很大程度上被更合理 (定向) 多，直到 1929年从青霉菌的培养液中分离得到 的选育方法取代，定向选育方法再结合原生质 对金黄色葡萄球菌有较强杀灭活性的青霉素， 体融合、重组 DNA、突变生物合成等技术使产 由此，抗生素逐步得到了发展。2O世纪5O年 生菌的生产能力不断提高。 代后，生物学科发展到一个划时代的新阶段，从 1．1 原生质体融合 药物化学中逐渐分离出了研究微生物抗生物质 通过细胞融合可将不同菌种的优 良性状集 的抗生学(Antibiotics)，此阶段是抗生素发现的 中到一个菌体上，是微生物遗传育种的有力手 黄金时代，1944年发现的红霉素；1947年发现 段。美国Bristol—Myers公司 自1980年起用此 的氯霉素；1948年发现的四环素等等，这些发 现促进了微生物发酵工业的发展，人们认识到， 技术使青霉素发酵单位产量平均以每年8％的 微生物代谢产物中不仅有许多可作为治疗的药 速度上升。生产菌株与耐高温型菌株原生质体 物，而且还可借助微生物转化来合成用化学方 融合，可组建出具有耐高温性状的工业菌株。 法难以合成的药物或中间体。微生物药物学就 上海植物生理所用此法获得了可在42℃生长 是在这样一个历史背景中诞生和成长的。具体 的庆丰霉素重组子。种内原