高等有机化学_6.1 碳杂重键的加成.ppt

第六章 碳杂重键的加成------羰基化合物的反应;酸催化机理：; 碱催化机理：;酸除了活化羰基外，还能与羰基形成氢键：;二. 羰基的活性;;;(1) 电子效应;;;或比较中间体的稳定性;(2) 空间效应;;角张力缓解：;2. 试剂的亲核性;③ 空间效应;R= 烷基时，k以CH2ORCH=OR2C=O 2. 水对羰基加成反应的平衡常数不利于水化方向，但醛或酮和它们的水化物之间的平衡能迅速地建立起来。 ;碱和酸都能催化水化反应 ;由半缩醛生成缩醛只能被酸催化 ;半缩醛(酮);半缩醛(酮反应历程;（3） 与其他亲核试剂的反应;Cram规则一：如果醛或酮的α-碳原子上连有三个大小不同的基团（L、M、S分别代表大、中、小三个基团）时，其优势构象为羰基键处在两个较小基团之间的构象，试剂优先从空间阻碍较小的一边进攻羰基。 ;?;;Cram规则二：当醛或酮的α-碳原子上连有羟基或氨基等可以和羰基氧原子形成氢键的基团时，试剂将从含氢键环的空间阻碍较小的一边对羰基进行加成。 ;Cornforth规则：如果在羰基的α-碳原子上结合着一个卤原子，由于卤原子和羰基氧原子的电负性都很大，两者互相排斥，这时羰基化合物的优势构象是卤原子与羰基处于对位交叉位。反应时，试剂也是从空间位阻较小的一边进攻羰基。 ;;;; 取代基环己酮类的亲核加成反应，Dauben提出不是受立体接近控制就是受产物进展控制。 ; a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成;;2、Formation of Enolate ——烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 ——弱碱如NaOH，RONa作用下，反应只能达到一定的平衡 ——强碱如LDA作用下，可以定量地转化为烯醇负离子; LDA —— lithium diisopropylamide —— a strong base but a poor nucleophile —— all carbonyl compound is converted to enolate —— prepared by BuLi with (CH3)2CHNHCH(CH3)2;LDA; 例如;强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子。 酸性条件则有利于形成热力学控制的多取代烯醇 弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高。;3、 Keto－Enol Tautomerism (互变异构) 中性条件下，羰基化合物存在酮式和烯醇式互变 ——体现了a-H的活性;酸和碱均可催化这一互变异构平衡的达到 ——碱性条件下，碱夺取a -H形成烯醇负离子;酸催化条件下，羰基氧首先质子化，吸电子作用进一步增强，然后脱去a –H形成烯醇; 例题与习题 1. 预测下列每组化合物，哪一个烯醇负离子是主要的（动力学控制产物）;4、烯醇硅醚的形成 LDA作用下形成的负离子与三甲基氯硅烷反应生成烯醇硅醚;（1）羟醛缩合 (Aldol Condensation);Step 2;酸催化：;The mixed aldol addition;C6H5CHO + CH3COCH3 NaOH C6H5CH=CHCOCH3 77%;机理;acid;例题与习题 请写出下列反应的产物;;;;;? (2) Perkin反应;? (3) Knoevenagel反应; CH3CHO + CH2(COOH)2 CH3CH = C―COOH 60% ;;(4) Reformastsky reaction（a-卤代酸酯的缩合） ——在锌粉的还原作用下，α-卤代酸酯可以优先形成烯醇盐，并进攻醛或酮羰基而得到β-羟基酯 ;(5) Darzen reaction（a-卤代酸酯的缩合） ——在碱作用下，α-卤代酸酯优先形成烯醇盐，并进攻醛或酮羰基，伴随着X-的消去，得到 a,β-环氧酯 ;;;(6) 安息香缩合反应;受体(给体);(7) . Dieckmann condensation —— intramolecular condensation —— to form a cyclic b-keto ester —— a 1,7-diester may form a six-member ring b-keto ester;(8). Michael addition;;;;(9) Claisen 酯缩合反应及相关反应;第二步：;含一个α-氢原子的酯缩合反应;含α－氢的醛、酮、腈都能酯发生???合反应。;; —— 例题与习题 —— 完成下列反应，写出主要产物：;6.6 加成－消除反应;;仲胺只能生成烯胺 ;Scheme 1. Reagents an