分子诊断在肿瘤个体化治疗中的应用.doc

分子诊断在肿瘤个体化治疗中的应用 　　【摘要】 由于医疗技术水平的不断提高，人们对人类基因的研究也取得了很大进展，尤其是通过对RNA、DNA的有关蛋白质等分子的不断变化来断定患者属于何种疾病的分子诊断的方法，给肿瘤病患者带来了福音，不但有能够准确及时检测、迅速了解发病原因等优点，还可以通过靶位、药物代谢等靶标，分析药物给患者带来的影响，有效地提高治疗效果；也能减少患者的治疗费用和医疗风险，既减轻了患者的经济负担，还能够节约大量治疗时间 【关键词】 VEGFR； K-RAS； MGMT基因； 甲基化 中图分类号 R73 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）8-0162-03 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.08.081 随着我国医疗事业的发展和人类对基因组的研究表明，充分利用分子生物学技术对患者身体内的编码和疾病相联系的各种免疫活性细胞、蛋白酶以及各种抗病原体等进行测试，并经过对RNA、DNA的有关蛋白质等分子的不断变化来断定患者属于何种疾病，这种分子诊断的方法能够有力地促进临床医学的发展。由于国际国内的医疗水平的不断提高，人们对人类基因的研究也不断深入，对于遗传代谢、医药代谢以及疾病等性状表现相联系的基因组的研究也初见成效。分子诊断和通常的检测技术相比，有检测准确、速度明显加快、能够清楚明白地了解病情及发病原因等优点。同时，由于医疗技术水平的不断提高和大范围的推广，用分子技术诊断病情早已变成医学领域迅速发展起来的重要分支 运用分子检测技术对患者身体内部的药物发生的作用进行个体化治疗（Personalized Medicine），并通过靶位、药物代谢等靶标，分析药物给患者带来的影响，从而有效地提高治疗效果，不仅能减少患者的治疗费用和医疗风险，进一步加强治疗的目的性和成效性，还能使患者能够迅速、及时地接受治疗[1-3]。在肿瘤的治疗过程中使用最多的是个体化治疗，并且逐渐显示出非常重要的作用。尤其是个体户靶向治疗对肿瘤患者来说，是走向身体健康的福音。它是利用分子生物学技术把肿瘤细胞和正常细胞之间的差别进行比较，从而对药物进行开发利用，让肿瘤细胞特殊的靶标通过药物作用得以体现。如通过细胞载体传递、激活生物酶以及有关的蛋白，进而对肿瘤细胞实施控制和杀伤。通过变换对肿瘤病患者基因转换的检查测试的方法，能够有效地提高靶向治疗的效果，也为医生如何给肿瘤病患者用药提供了依据，使肿瘤病患者的治疗更加准确、清楚。运用靶向治疗的方法，尤其对出现基因突变或另外一些基因状态的变化，不仅可以使患者产生最佳治疗效果，还能够激发患者重新生活的希望[4-5]。如果患者没有发生这些变化，就可以采取其他更加适合患者的治疗方法，这样既减轻了患者的经济负担，还能够节约大量治疗时间。文章通过分析肿瘤个体化治疗过程中分子诊断技术的应用，以供同仁参考 1 VEGFR基因突变检查诊断及非小细胞肺癌 VEGFR表达在健康人体上皮细胞表层，但有些肿瘤细胞经常超过表达，过表达的VEGFR通常与侵入润泽、改变、预后差有关联。15%～82%肺癌患者的非小细胞高表达VEGFR，在酪氨酸激酶范围内的19～22号外显子上面经常产生基因突变，它们通常体现在缺少19号外显因子与22号外显因子代替亮氨基酸碱基。在2001-2002年期间，经过FDA审定表明，吉非替尼（gefitinib）与尼罗替尼（erlotinib）这两种VEGFR酪氨酸激酶控制剂类药物，被允许作为用于肺癌的治疗药物[6]。它们的主要治疗途径是隔断VEGFR的本身的活性因子，对其磷酸化与传导信号起抑制作用，进而达到抗肿瘤的目的，也能够在放疗、化疗的过程中起到很好的抗肿瘤的治疗效果。但通过细致研究表明，用吉非替尼与尼罗替尼治疗肺癌患者有作用的主要是VEGFR基因突变的非小细胞肺癌病患者。所以，对VEGFR基因突变的测试能够很好地给患者提供哪种药物给予了足够的指导，还能够让主治医师找出最佳治疗方案，更好地为患者服务，也减轻了患者的痛苦，减少了许多医疗费用 2 检查测试K-RAS突变以及结直肠癌转移性 有部分药物已经通过FDA审核作为转移性结直肠癌治疗的药物，如抗-VEGFR的单克隆抗体帕尼单抗（Panitumumab）及西妥昔单抗（Cetuximab）。KRAS、NRAS、HRAS共同构成了RAS基因成分，肿瘤患者发生RAS基因突变的几率在16%～21%，结直肠癌病患者有36%～47%的K-RAS基因突变几率，但是NRAS以及HRAS基因突变的几率只是2%～4%。在VEGFR的下部流通路径里面，K-RAS是较为重要的分子，通过深入研究表明，结直肠癌病患者身体内部的K-RAS基因发生突变的几率直接影响着帕尼单抗和西妥昔单抗对患者的敏感程度。由于