老年药代动力学系列文献.docVIP

老年人生理功能的变化 老年人药代动力学和药效动力学变化的基本原因,是由于其多种生理功能发生了变化,既包括总休水、脂肪、蛋白质量的变化,也包括心脏、肝、肾、胃肠、内分泌、神经等系统的变化(表2)。由于某些生理功能的降低,可导致药物吸收、分布、转运、降解、排泄等作用(药代动力学)的变化,也可引起靶器官或靶组织对药物反应(药效动力学)的增强或减弱。 表2影响老年人药代动力学的各种因素 药代动力学老年人有关生理功能的变化 一、吸收胃酸减少、榭肠蜗动减弱,胃肠 血流量减少.脚肠吸收面积减少 二、分布总体重下降,总休水下降,血浆白蛋白 下降、总休脂肪比例增高,al一敌 性摘蛋白增高,组织灌注扣对减少 三、代谢肝体积减小.肝血流虽减少. 肝代谢能力下降 四、排泄肾血沈盆降低GFR降低, 肾小管功能降低 老年人药代动力学的变化 老年人药代动力学的变化,主要与药物 的吸收、分布、代谢、排泄等诸方面因素有关。 此外,药物之间的相互作用也可使药代动力 学发生变化。 (一)药物的吸收山于老年人胃酸分 泌、胃排空、胃吸收面积、胃肠血流量、肝血流 量的减少,以及肠内停留时间延长,药物的吸 收可能受到某些影响。一般说来,这一影响在 多数情况下并无临床意义,只有胃肠功能紊 乱严重的老年患者中才可能存在药物吸收减 少或增强的情况。据报告,阿斯匹林、哌唑嗪、 四环素、甲氛咪呱、抓甲唾哇(chI0rmethia- zole)、左旋多巴等可由于肠内停留时间长而 吸收增加;而某些糖类、维生素、矿物质、安 定、铁剂、地高辛、利眠宁、奎尼丁、巴比妥类 等则吸收减少。有些药物的吸收情况与胃内 声有明显关系,而且个休间差异显著。 (二)药物的分布药物被吸收进人血循 环后,大致上要经过血浆、细胞外液、细胞内 液3次分布.分布容积(Vd)、血浆半衰期(` l/2)和血浆清除率(c)之间的关系可用公式 表示如下:`1/2=K·Vd/c 老年人的总休水、总休脂肪、血浆蛋白浓 度、心排出量、药物与红细胞的结合率、药物 透过组织和细胞的能力等方面,均可对药物 分布产生影响。由于老年人总休水及肌肉减 少,总休脂肪量增加(10%~初%),因而某些 水溶性药物(地高辛、吗啡、扑热息痛等)的分 布容积(distributionvolume,Dv)减少,血药 浓度升高。相反,某些脂溶性药物(如安定、利 多卡囚、硫责妥钠、蔡普生、水杨酸盐等),则 分布容积增加。 老年人血浆蛋白(主要是白蛋白及a一酸 性糖蛋白)浓度下降也可影响药物Dv。药物 的蛋白结合率愈高,则其Dv受低蛋白血症 的影响愈显著,有时血浆白蛋白浓度仅有轻 度下降,而其游离血药浓度则可升高2倍以 上。甲苯磺丁服、保太松、苯妥因钠、乙酸哇 胺、华法令、阿斯匹林等药在低蛋白血症患者 应用时尤宜谨慎。 老年人心排出量约平均下降25%,因而 也可使某些药物的Dv减少。此外,药物与老 年人红细胞的结合率也可影响药物分布。由 于有些药物(如灭滴灵)与红细胞结合,囚而 Dv减少,有些药物(如杜冷丁)与红细胞结 合减少,则其血浓度可有明显增加。 (三)药物的代谢药物在休内的清除主 要包括代谢和排泄两个过程。这种过程主要 经肝、肾等器官来完成。肝脏在负担代谢任务 方面的作用最为重要,而肾脏则在排泄药物及其代谢产物方面的作用最为重要。大多数 药物均经某种代谢或生物转变过程再由肾脏 将其排出休外,而以药物原形排出休外者仅 占少数。 由于老年人肝重/休重比例下降,肝血流 量、肝内微粒休代谢活力、细胞色素P450酶 活性均有降低,因而某些药物在肝脏的代谢 清除率下降,主要表现为氧化反应(尤其是 经化和去甲基作用)的减弱,而非氧化反应则 受影响较小.据报告,由于肝代谢活力下降引 起血浆浓度升高的药物种类很多,常见的有 心得安、甲苯磺丁服、苯妥英钠、奎尼丁、安 定、扑热息痛、华法令、安替比林等。 (四)药物的排泄药物及其代谢产物 的排泄途径主要有肾脏、胃肠等,而肾功能不 全则是药物排泄障碍的主要原囚. 老年人的有效肾血浆流量(ERPF)和肾 小球滤过率(GFR)平均下降50%左右。有人 用以下公式表示ERPF与年龄的关系: ERPF(ml·nlin一’八.73n一2)=840一6.雌4 X年龄 根据该公式,35~相岁以后的成年人 ERPF约每年下降l%.GFR的降低也有类似 情况,这种GFR轻度下降一般不能通过血 清肌醉(scr)水平升高反映出来,囚而测定肌 醉清除率(ccr)就显得格外重要。 由于老年人GFR下降,囚而多种药物 的肾清除率下降。这些药物主要有氨基糖贰 类、万古霉素、某些头抱菌素(头抱哇琳、头抱 氨甲梭肪等)、四环素类、青霉素类、苯巴比 妥、心得安、氟呱酸、吹喃妥因、奎尼丁、TMP- co、地高辛、乙胺丁醇、非固醇类抗炎药、 MTX、顺铂、马法兰、铿