电离辐射生物学效应根基.ppt

* IL-12 B7-1/2 CD28 IL-10 IL-12 B7-1/2 CTLA4 IL-10 APC TLC APC TLC LDR HDR Up-regulation of T cell activity Down-regulation of T cell activity * 二、低水平辐射与癌症治疗 （动物实验研究） 项目名称：低剂量X 射线在优化肿瘤 放射-基因治疗方案中的作用 * 提取重组质粒及鉴定 建立荷瘤动物模型 向移植肿瘤内引入重组质粒 结合低剂量X射线全身照射优化放疗方案 筛选最佳治疗方案 抑瘤机制的探讨 技术路线 * 材料与方法 重组质粒：pEgr-IL18-B7.1 细 胞 株：小鼠Lewis 肺癌细胞 实验动物：C57BL/6J近交系小鼠 健康，雌性 体重18～21g LDR HDR 平均生存时间 实验结果 * 肿瘤体积变化(mm3) 实验结果 * Growth of Lewis lung carcinoma in C57BL/6J mice with transfer of pEgr-IL18-B7.1 before implantation A B A B A：pEgr-IL18-B7.1 B：pEgr-IL18-B7.1+2Gy 实验结果 Control 2 Gy × 6 2 × ( 2 Gy + 0.075 Gy × 2 ) 2 × ( E18B + 2 Gy × 3 ) 2 × ( E18B + 2 Gy + 0.075 Gy × 2 ) 各组微血管密度(MVD)的变化 实验结果 * 微脉管变化 实验结果 * IFN-γ 活性 实验结果 * TNF-α 活性 实验结果 * 1. 低剂量辐射结合基因-放疗可以抑制荷瘤小鼠 肿瘤的生长，并延长其平均生存时间； 2. 低剂量辐射结合E18B 基因-放疗可以抑制肿 瘤局部血管发生，减少肿瘤部位血液供应， 延缓肿瘤生长；3. 低剂量辐射提高基因-放疗疗效的机制可能 与IFN-γ、 TNF-α的变化有关。 结 论 * 结 束 语 低水平辐射生物效应研究成果对放射损伤治疗、辐射防护、癌症发生机理、肿瘤治疗的合理设计以及放射医学理论的发展具有重要意义。 * Thank you * * * * * * * * * * * （二）与机体有关的因素 1、种系的放射敏感性 种系演化越高，机体组织结构越复杂，放射敏感性越高 2、个体发育的放射敏感性 敏感性随个体发育过程而逐渐降低 十日法规：对育龄妇女下腹部的X射线检查都应当在月经周 期第1天算起的10天内进行，以避免对妊娠子宫的照射 3、不同器官、组织和细胞的放射敏感性 Bergonie 和 Tribondeau 定律 4、亚细胞和分子水平的放射敏感性 细胞核的敏感性高于胞浆 DNA mRNA rRNA tRNA 蛋白质 放射敏感性 生物系统对辐射作用的反应性或灵敏性。 当一切照射条件严格一致时，机体组织、器官、细胞和分子对辐射作用反应强弱或速度快慢不同，若反应强、速度快，则敏感性高。反之亦然 Bergonie和Tribondeau定律： 一种组织的放射敏感性与其细胞的分裂活动成正比，而与其分化程度成反比。 1. 高度敏感组织：淋巴组织、胸腺、骨髓、胃肠上皮、 性腺、胚胎组织。 2. 中度敏感组织：感觉器官、内皮细胞、皮肤上皮 3. 轻度敏感组织：中枢神经系统；内分泌腺、心脏 4. 不敏感组织： 肌组织、软骨和骨等 （三）与介质有关的因素 1. 温度：机体受照射时，其內外环境温度的改变，可直接影响辐射生物学效应，称其为温度效应。进行放射治疗之前，先提高肿瘤组织局部温度，其放疗疗效有明显提高。 其原因：①温度造成动物体內氧状況的改变；