果蝇的P因子.doc

目录 1P因子2果蝇的P因子 P因子　　P因子又称备解素（properdin），是替代途径中除C3以外最先发现的一种血浆蛋白。现已探明，P因子以聚合体形式而存在：即三聚体（54%）、二聚体（26%）和四聚体（20%）都有，但特异活性的顺序依次为：四聚体三聚体二聚体。P因子为由4条相同的肽链（分子量各55kDa）组成的四聚体分子，链间以非共价键相连接，分子量为220kDa。P因子的生物学活性是以高亲和力与c 3bBb和C 3bnBb相结合，结合后通过发生构象改变而加固C3b与Bb间的结合力，从而可使其半衰期由2分钟延长至26分钟。另外，P因子还可封闭H因子的抑制作用，更增加了上述两种酶的稳定性及活性，有利于促进替代途径级联反应的继续进行。因此，P因子实际上是替代途径中的一个重要的正调节分子。因其常成为c 3bBb和C3bnBb复合物中的组成成分之一，故将其作为补体系统的固有成分在此一并描述。此外，在膜增生性肾小球肾炎病人血清中发现有一种C3肾炎因子（C3nephritic factor,C3NeF）实际为C 3bBb的自身抗体，也可与C3bBb结合而增加c 3bnBb的稳定性，使其半衰期处长10-30倍。 果蝇的P因子 果蝇的P因子有两种类型，一类是全长p因子，长2 907 bp，两端有33bp的反向重复序列(IR)，有4个外显子，编码转座酶。含户因子的果蝇称P品系。另一类是不能编码转座酶，依赖于全长户因子才能转座移动的缺失型户因子。这类P因子都是活性户因子的中段缺失型衍生物。长度从0．5 kb到1．4 kb不等。果蝇P品系的基因组有30—50份P因子拷贝，其中约三分之一是全长p因子。全长P因子的4个外显子编码转座酶，但只在生殖系细胞中实现完整的RNA剪接，生成有活性的转座酶，相对分子质量为87×103。在体细胞中，RNA剪接不完整，最后一个内含子未除去，因而只有前面3个外显子编码产生只有66×103的转座酶，是没有生物学活性的。这就是P因子在体细胞中转座的抑制元件。 　　当把最后一个内含子精确地除去，使第3和第4个外显子连接，如同在生殖细胞中发生正确RNA剪接，则这个经过处理的户因子照样可以在体细胞中转录。果蝇P因子转座的后果是出现杂种发育障碍(hybrid dysgenesis)。当P品系雄果蝇(带有全长和缺失的P因子)和M品系雌果蝇(不含P因子或只含缺失的P因子)交配时，可能由于雄果蝇DNA的进入而突然生成了转座酶，结果使很多的P因子发生转座，造成插入突变。这样杂交生下的子代出现染色体畸变和生育力下降。可是，M品系雄果蝇和M品系雌果蝇杂交，或者P品系的雌雄果蝇杂交，都不会出现这种生育障碍。其原因是雌果蝇基因组中完整的全长P因子不能激活缺失型P因子的转座。这表明细胞质对P因子的转座也有重要作用，细胞质起这种作用的称为细胞型(cytotype)。含P因子的P品系即为P细胞型，不含P因子的M品系为M细胞型。只有当含p因子的染色体出现在M细胞型中时，才会使杂种子代出现杂种发育障碍。目前认为，这是因为在P细胞型的卵细胞质中含有大量的相对分子质量为66×103的P因子转座抑制元件，从而抑制了p因子的转座。 p因子及其他能产生杂种发育障碍的转座系统，因能有效地将相互杂交的群体逐渐地隔离开来，并在生殖细胞中引入新的突变，因而可能在物种形成中有重要作用。缺失型P因子可作为载体，在用外源基因填补其缺失的中间片段后，将这种重组DNA分子连同全长P因子一起注入M细胞型胚胎中。由此生成的果蝇的基因组的某些位置上将获得转入的外源基因。 在某些果蝇品系中杂种繁育迂到困难，当将这种品系的两个果蝇进行杂交产生的二倍体是“杂种不育”的品系。它们含有一系列缺陷，包括突变，染色体畸变，减数分裂的异常分离和不育，存这些相应的缺陷称为“杂种不育”（hybrid dysgenesis）。 在果蝇中已鉴别出两个系统与杂种不育有关。在第一个系统中，果蝇分成为I（inducer）型雄果蝇和R（reactive）型雌果蝇杂交看来会降低生育力，但反交并不如此。第二个系统的果蝇分成为P型（父本贡献的，paternal contributing）和M型（母本贡献的，matenal contributing）图23-55表示M（♂）×P（♀）后代不育，但反交P（♂）×M（♀）后代可育。 不育原则上是配子细胞的一种现象。涉及P-M系统的杂交中，F1代具有正常的体细胞组织，在生殖细胞迅速开始分裂时，它们的性腺并不能发育。 在和M雌果蝇杂交中P型雄果蝇的任何一条染色体都能导致不育。重组染色体的贡献表明，在每条P型雄果蝇染色体中的各区域也都导致不育。这表明P雄果蝇具有大量的P因子（P factors），这个因子存在于很多不同的染色体位置上。这些位置在P品系的个体之间也是不