乙型肝炎十年研究进展专辑（DOC 26页）.doc

更多内容欢迎莅临天马行空官方博客：/tmxk_docin 乙型肝炎十年研究进展专辑 1.儿童乙型肝炎 　　慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的健康问题。儿童时期感染，易发展成为慢性HBV感染，并在以后可能发展成肝硬化和肝细胞癌。阻断儿童时期的感染，将显著影响慢性HBV感染的流行及其不良后果的发生。深入了解儿童与成人在HBV感染的流行病学、自然史、临床特征、治疗的适应征、免疫预防等方面的差异，对不断改进儿童慢性HBV感染的治疗及预防新发感染十分重要。　　一、HBV感染在儿童中的流行和发生　　HBV的感染在世界范围内各个地区之间、民族之间均存在很大差异。在低发地区儿童HBV感染主要集中于高危人群，如来自流行国家的移民、静脉药瘾者、男性同性恋等。在美国，儿童感染HBV的危险因素见表1。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表1 美国儿童感染HBV的危险因素 　　　　　母亲为HBV感染者 　　　　　生活于乙型肝炎高流行地区 　　　　　来自于乙型肝炎高流行地区的移民 　　　　　与慢性HBV感染者有家族性接触者 　　　　　青少年有感染的高危行为者 　　在亚洲和非洲等高流行地区，儿童HBV高感染率归因于围产期和幼儿时的感染。对这一过程的干预可产生令人瞩目的结果。在台湾，1984年，免疫接种被引进以前，婴儿HBsAg阳性占5%，2岁儿童HBsAg阳性占10%。经普遍的新生儿疫苗接种后，15年后，15岁以下儿童HBsAg阳性率下降到0.7%。在美国也观察到了同样的效果。通过免疫措施和避免危险行为，过去10年间乙型肝炎年感染病例数已从20万例/年 下降到7万9千例/年。从1986年到2000年，1～9岁儿童急性乙型肝炎发病人数下降了80%以上。　　二、儿童感染HBV的途径　　除通过成人感染的途径外，最特殊是儿童可经垂直传播被感染。这种传播更易造成慢性感染，却很少引起急性有症状的肝炎。如果母亲HBsAg和HBeAg均阳性，其新生儿HBV感染率为85%～90%。即使母亲HBeAg阴性，新生儿仍可能被感染。绝大多数感染发生在母亲为慢性感染者的情况下，但如果母亲在怀孕7～9个月或是临产时感染HBV，婴儿也可能会被感染。　　尽管已从母乳中分离出了HBsAg，但是母乳喂养和人工喂养的婴儿感染率相似。所以，有学者认为，对围产期内有被感染危险的婴儿除了接受免疫接种外，仍建议母乳喂养。　　经垂直传播感染HBV的儿童对HBV会产生免疫耐受，具体机制还不清楚。尽管这些儿童的病毒特异性T细胞对HBV有反应，但并不清除病毒。在免疫耐受阶段，HBeAg被高浓度表达，由于HBeAg与核心抗原有相同的抗原决定簇，所以在胸腺水平同样也会诱导产生对HBcAg的免疫耐受。慢性感染患者体内的病毒特异性T细胞在水平很低时就可以检测出，在发生HBeAg血清学转换时其效力和特异性增强。　　即使在出生时未被感染，儿童在以后与被感染的家族成员和其它人员接触时仍可能被感染。这种方式称为水平传播。确切的感染机制尚未明了，但共用卫生用具如牙刷甚至共嚼口香糖都被认为是危险的行为。对青少年来说，性接触和共用注射针具同样是感染的高危因素。　　三、儿童感染HBV的临床特征　　与成人一样，儿童的急性感染过程也不尽相同。在婴儿，尽管有暴发性乙型肝炎的个案报道，绝大多数是无症状的。在推行普遍的疫苗接种之后，台湾婴幼儿暴发性乙型肝炎的病死率从1975～1984年的5.36/100000下降到1985～1998年的1.71/100000。　　婴幼儿感染HBV后可患Gianotti－Crosti综合征，其特征为面部、四肢和躯干以丘疹为主的皮炎。这可能是该年龄组感染HBV相关的唯一临床表现，当然此综合征也可能与其它病毒感染有关。稍大儿童急性感染后可出现轻微的全身症状或严重的肝炎。人体感染HBV后发展成为慢性感染的比例与感染时的年龄相关：婴儿期感染90%以上会发展成为慢性感染，而成人只有5%，儿童介于两者之间。　　大多数HBV慢性感染的儿童可以正常生长发育，除非发生肝硬化或肝细胞癌，儿童慢性感染的症状并不明显。有时会有肝外疾病，比如膜增生性肾小球肾炎。　　四、儿童感染HBV的自然史　　大多数亚洲儿童是在围产期被感染的，其HBeAg阳性，病毒高水平复制，但临床表现轻微。3岁以下感染儿童每年只有不到2%会发生E抗原的血清学转换，3岁以上儿童4%～5%。即使如此，到10岁时仍有76%的儿童HBeAg阳性。与成人一样，儿童在发生血清学转换之前会先有转氨酶水平的升高，之后恢复正常。只有发生了E抗原血清学转换的儿童才会清除HBsAg，但每年只有0.56%。　　与亚洲儿童相比，西方慢性感染的儿童往往在20岁之前能够在血清中清除HBeAg和HBV D