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沈阳农业大学免疫学第六章主要组织相容性复合物
抗原提呈的二条途径 MHCⅠ类途径 MHCⅡ类途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性 抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性抗原提呈细胞 抗原与MHC分子 结合部位 内质网 溶酶体及内体 参与的 MHC分子 MHC Ⅰ类分子 MHCⅡ类分子 提呈对象 CD8 T细胞(CTL) CD4T细胞(Th) * 第一节 概述 第二节 人MHC分子结构与功能 一、MHC-I类分子的分布、结构与功能 二、MHC-Ⅱ类分子的分布、结构与功能 一、组织相容性抗原 二、主要组织相容性抗原 三、次要组织相容性抗原 第三节 抗原提呈途径 一、 MHC-Ⅱ类分子途径 二、 MHC-Ⅰ类分子途径 一、组织相容性抗原 在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应的抗原。也称移植抗原。 二、主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility Antigen) 能引起较强移植排斥反应的抗原,也称强移植抗原。 三、次要组织相容性抗原 (Minor Histocompatibility Antigen) 引起较弱移植排斥反应的抗原,也称弱移植抗原。 代表个体特异性的同种抗原 编码主要组织相容性抗原的基因群 称为主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex,MHC) MHC抗原或MHC分子 人类主要组织相容性抗原广泛表达在白细胞表面,又称人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA) 兔:RLA 狗:DLA 大鼠:RT-1 小鼠:H-2 一、MHC-Ⅰ类分子的分布、结构与功能 1、 MHC-Ⅰ类分子的分布 体内各种有核细胞及血小板、网织红细胞膜表面 淋巴细胞表面表达的MHC-Ⅰ类分子密度最大 2、 MHC-Ⅰ类分子的结构 由α链和β2m (β2微球蛋白)组成。 α链胞外区包括α1、α2和α3三个结构域。 α1和α2结构域氨基酸的组成和排列顺序变化最大,共同构成了肽结合区。 α3结构域氨基酸组成十分保守,是与CD8分子相互作用的位置。 3、 MHC-Ⅰ类分子的功能 (1)参与抗原的提呈 (2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体) (3)参与胸腺内T细胞的分化、发育 (4)诱导同种移植排斥反应 (5)参与NK细胞的活性调节 一、MHC-Ⅱ类分子的分布、结构与功能 1、 MHC-Ⅱ类分子的分布 主要分布在APC上: B细胞、巨噬细胞、树突状细胞 2、 MHC-Ⅱ类分子的结构 由α和β链组成 每条肽链胞外区都含有两个结构域。α1和α2及β1和β2结构域。 α2和β2结构域氨基酸组成十分保守,是与CD4分子相互作用的部位。 α1和β1结构域氨基酸的组成和排列顺序变化最大,共同构成了肽结合区。 3、 MHC-Ⅱ类分子的功能 (1)参与抗原的提呈 (2)作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体) (3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育 (4)诱导同种移植排斥反应 抗原提呈包括抗原加工和呈递两个过程。 抗原提呈细胞对抗原分子的降解处理过程叫抗原加工。 抗原加工后产生的抗原表位与MHC分子结合, 再展示于抗原提呈细胞表面供T细胞识别的过程叫抗原呈递。 对大多数蛋白质抗原来说,其抗原提呈途径至少包括 MHC-Ⅰ类分子途径和MHC-Ⅱ类分子途径。 (四)根据抗原是否由抗原提呈细胞合成分类 内源性抗原:细胞内基因编码产生的抗原。在抗原提呈细胞内新合成的抗原。 病毒感染细胞内出现的病毒编码的抗原 癌变细胞产生的新抗原(肿瘤抗原) 外源性抗原:APC外产生的抗原。泛指由抗原提呈细胞从外部所摄取的蛋白质抗原,多糖抗原和糖脂类抗原。 胞外寄生细菌产生的抗原 一、 MHC-Ⅱ类分子途径 将抗原提呈给CD4+T细胞 MHC-Ⅱ类分子途径提呈的是内源性抗原还是外源性抗原? 5、抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物被转运到细胞膜表面供CD4+T细胞识别。 1、外源性抗原被APC摄入后形成内吞小体(吞噬小体)(早期内体
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