动物模型的建立与应用.ppt

动物模型的优点 避免了在人体进行实验所带来的风险，如增加痛苦 平时见不到的疾病可在动物身上复制出，如急性放射病及 烧伤和冻伤等 可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点 可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性 又助于更全面认识疾病的本质 免疫缺陷动物 第一节 免疫缺陷动物的分类及其特点 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物 1962年 苏格兰Grist首先发现无毛裸鼠 1968年 Pantelouris发现裸小鼠无胸腺 1969年 丹麦Rygaard首次成功将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内，肿瘤存活并生长。 70年代后期我国开始引进裸鼠 免疫缺陷动物的分类 先天性免疫缺陷动物： T淋巴细胞功能缺陷动物 裸鼠 B淋巴细胞功能缺陷动物 CBA/N小鼠 NK细胞功能缺陷动物 Beige小鼠 联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠 获得性免疫缺陷动物模型 小鼠AIDS模型 猴AIDS模型 黑猩猩的HIV感染模型 一 、 裸小鼠 1、无胸腺裸小鼠，含有隐性突变基因nu，位于11号染色 体。 BALB/c-nu， NIH-nu，C3H-nu，C57BL/6-nu。 2、特征：（ 1 ）毛发生长异常，全身无毛（2）无胸腺， T细胞不能正常分化，缺乏成熟的T细胞的辅助、抑 制及杀伤功能，不能执行正常T细胞功能（3）B细胞 功能正常，较高的NK细胞活性。 3、应用 在微生物学方面：研究病毒和细菌感染机制的极好模型动物。裸鼠对麻风杆菌高度易感。 在免疫学方面：可有效研究淋巴细胞的功能。裸鼠不排斥杂交瘤，腹水产量高，效价高。 在寄生虫学方面：可用于多种寄生虫感染模型的研究，如复制卡氏肺囊虫模型。 在遗传学方面：裸鼠的遗传因素、免疫缺陷指标及组织学特征均与人类免疫缺陷病相似，是研究这些疾病的发病机理和遗传规律的重要模型。 肿瘤学方面: 制备人体肿瘤移植模型 二、裸大鼠 1、1953年由英国人Rowett首先发现，基因符号为rnu，具有与裸小鼠相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能正常，NK细胞活力增强 2、体毛稀少，有时暂时完全消失， 以后又复现，躯干仍有稀少背毛。 3、抵抗力差，易患溃疡性气管炎 及化脓性支气管肺炎等呼吸道疾病 4、发育相对迟缓，其体重只有正常大鼠的70%。 5、雌性大鼠繁育能力低。 6、能接受人类正常组织和肿瘤的异种移植，由于其体形大，可提供足够的血样进行血液学和血清生化分析实验。 三、性连锁免疫缺陷小鼠（X-linked immune deficiency mouse ,XID） 1、CBA/N小鼠，B细胞功能缺陷,基因符号Xid，位于X性染色体 2、纯合雌鼠和杂合雄鼠对非胸腺依赖性II型抗原没有体液免疫 反应，血清中IgG和IgM含量降低，其T细胞功能正常。 分泌IgG和IgM的的B细胞数量减少 3、该模型是研究B淋巴细胞的发生、 功能与异质性理想的动物 四、Beige小鼠 1、为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于13号染色体。纯合的小鼠被毛完整，但毛色变浅。 2、内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损所致。纯合的bg基因同时还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性。 3. bg基因影响溶酶体的发生过程，导致溶酶体膜缺损，由于溶酶体功能缺陷，bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也较敏感。这种小鼠要在SPF环境中才能较好地生存，繁殖采用纯合子交配。 五、严重联合免疫缺陷小鼠（Severe combinedimmunodeficient mice，SCID） 1. 1983年由美国学者Bosma首先发现于C.B-17近交系小 鼠，位于16号染色体的scid的单个隐性突变基因所致。 2. 纯合scid基因导致编码免疫球蛋白重链（IgH）和T细胞抗原受体基因（TCR）V-D-J基因重排异常，抑制B细胞和T和T细胞前体的正常分化，造成T、B淋巴细胞自身不能分化成特异性功能淋巴细胞， 循环中免疫球蛋白减少或缺损 C.B-17小鼠是BALB/cAnIcr小鼠的同源近交系，差别在于该小鼠携带了C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因. C.B-17小鼠的遗传背景与BALB/cAnIcr基本相同，其H-2