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第八章 T/B 淋巴细胞 T淋巴细胞和B淋巴细胞是参与固有免疫应答的主要细胞。其显著特征是具有识别抗原的特异性受体（TCR/BCR)，并具有异质性。 T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 意义：清除了自身反应性T细胞克隆，通过阴性选择获得自身耐受性 二、T细胞的表面标志 （一）TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 CD3有5种肽链(γδεζη),跨膜区具有负电荷的氨基酸残基,五种肽链胞浆区较长,含有免疫受体酪氨酸活化基序。 5、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh)是最近确认的一类CD4+T细胞，表型：CXC5+CD40Lhi，ICOShi. 主要作用：辅助B细胞应答。 6、Th9 是最近新发现的一类CD4+T细胞.分泌大量IL-9。主要参与炎症反应。 二、CD4+调节性T细胞 1、天然调节性T细胞（nTreg) 发育：在胸腺内发育成熟,也可由CD4+CD25-在特定条件下转化而来。 标志：①Foxp3+:抑制IL-2基因的转录、活化； ②LAG-3（lymphocyte activation gene 3)：表达在小鼠的Treg表面，以细胞接触方式抑制T细胞增殖； ③Nrp1:参与轴突导向、血管生成及肿瘤转移等。 功能：与靶细胞（CD4+，CD8+，DC）接触抑制靶细胞的功能。 ①通过其跨膜的TGF-β抑制靶细胞的IL-2R的表达，从而抑制靶细胞的活化； ②合成穿孔素、颗粒酶杀伤靶细胞，从而抑制其功能； ③通过CTLA-4抑制抗原提呈。 2、诱导性Treg(iTreg) 由静息的T细胞在某些细胞因子的诱导下分化 而来。 （1)Tr1细胞 通过释放IL-10，抑制CD4+CD25- 、 Th1、Th2细胞增殖活化；抑制B细胞及DC。 （2）Th3细胞：分泌TGF-β抑制Th1、Th2细胞增殖和功能。 （3）适应性Treg：在外周免疫器官，若环境中含有大量TGF-β，而缺少IFN-γ、IL-12时，某些静息的CD4+T细胞可诱导表达Foxp3，成为适应性Treg（ CD4+CD25+ Foxp3 + ）。通过分泌TGF-β发挥抑制功能。 Th2细胞为B细胞活化提供第二信号 Th2细胞Eos和M分化、发育 Th2细胞分泌的细胞因子趋化Eos和Bas 3、Th3细胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应，也可抑制B细胞CTL、NK细胞的增殖和功能。 4、Th17 的功能：主要分泌IL-17,IL-17F,IL-21和IL-22.是最早参与抗感染应答的效应细胞，在感染早期DC合成的IL-6的作用下，分泌IL-17，IL-17诱导表达其受体的上皮细胞和成纤维细胞分泌多种细胞因子（趋化因子、CSF等），促进中性粒细胞和巨噬细胞的产生，介导炎症反应。 * * 一、T细胞的分化成熟和胸腺选择： 1、早期发育阶段：DN ? DP 即CD2 - CD3- TCR - CD4 - CD8 ? CD2 + CD3+ TCR + CD4 + CD8 + 2、阳性选择阶段：DP ? SP 即CD4 + CD8 + ?CD4 + CD8 -或者CD4 - CD8 +，在此阶段，获得MHC限制性； 3、阴性选择阶段：在此阶段获得自身耐受性。 MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合 导致CD8分子 表达关闭 CD4+CD8-细胞 TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 Free and binding TCR （二）CD4和CD8 主要功能是辅助TCR识别抗原（又称T细胞辅助受体），同时又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导。 CD4为一条肽链跨膜蛋白，胞膜外区有4个结构域，远端2个结构域能与MHCII的β2结构域结合。 CD8的α和β链的胞膜外区各有1个Ig结构域，与MHCI类分子α3结合。 （三）协同信号分子(second signal) CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，C