第四讲细胞的跨膜信号传递.pptVIP

第四讲 细胞的跨膜信号传递功能(Signal Transduction) 细胞外信号分子：神经递质（neurotransmitter） 激 素（hormone） 细胞因子（cytokine）等。 其中： 脂溶性分子：进入细胞作用于胞内受体 水溶性分子：作用于细胞膜受体 * 一、离子通道介导的跨膜信号传导 (Signal Transduction mediated by ion channel) （一）化学门控通道：?2???（ ?与Ach结合）（二）电压门控通道：神经、肌细胞。 （三）机械门控通道：如内耳毛细胞。 （一） Chemically-gated ion channel 5个亚单位:?2、?、?、?梅花状排列； 每个亚单位有4个跨膜螺旋(M1-4)； 5个M2构成孔道(?=0.65nm)的内壁； 每个M2 ?螺旋的两端（孔道内外口）有带负电的谷氨酸和门冬氨酸； 每个?的N端都有一个与Ach结合位点。 N2-Ach receptor cation channel) : 化学性胞外信号(ACh) ACh + 受体=复合体 通道变构=离子通道开放 Na+内流 终板膜电位 骨骼肌收缩 Chemically-gated ion channel （二） Voltage-gated ion channel a.4个氨基酸排列顺序相似的结构领域。 b.每个结构域：6个?跨膜螺旋（S1-S5）。其中S5与S6之间的胞外环内向折叠构成孔道内壁，并决定离子选择性。 c.谷aa取代1422位的赖aa和1714位的丙aa，则通道选择性由Na+改变为Ca2+。 d.S4中含有带正电荷的精aa和赖aa，此段对膜电位变化敏感—voltage sensor 二、受体介导的跨膜信号传递 (Signal Transduction mediated by receptor) (一)离子通道藕联受体介导的信号传递 (二) G蛋白耦联受体介导的信号传递 (三)酶藕联受体介导的信号传递 (二)、 G蛋白耦联受体介导的信号传导 (Signal Transduction Mediated by G Protein-linked Receptor) 组成： 1、 G蛋白耦联受体 2、G蛋白 3、效应蛋白（酶或通道） G蛋白耦联受体介导的信号传导的主要过程 G蛋白耦联受体 a.最大的细胞表面受体家族（superfamily）：300种以上以被克隆；如肾上腺素能受体、胆碱能受体、5-HT受体及多数肽类激素的受体。 b.7 次跨膜受体（7-spanning receptor）； c. 识别配体、与配体结合部位不同： 小分子配体的结合部位在跨膜螺旋； 大分子配体的结合部位在受体分子N-端。 d. 结合并激活G-蛋白的部位：在受体分子胞浆侧：胞内III环或I、II和7-?处。 人肾上腺素能?2受体二级结构模式图 G 蛋白: （G protein或（GTP-binding protein） 20种以上。 ?、?、?三个亚单位构成。 G蛋白未激活时，GDP与?结合 GTP与?结合有活性。 G蛋白可分为Gs (stimulatory G protein) 和Gi (inhibitory G protein) G蛋白激活过程示意图 G-蛋白效应器（G-protein effector） 1.离子通道：直接或间接调控离子通道的活动。 2.酶：催化生成第二信使。包括 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC） 磷脂酶C（phospholipase,PLC） 依赖于cGMP的磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE） 磷脂酶A2(phospholipase A2) 第二信使（second messenger）： 实验：肾上腺素与肝组织切片孵育，可增加糖原磷酸化酶活性，导致肝糖原分解；但加入磷酸化酶或磷酸化酶激酶中，不能增加酶活性。 说明：epinephrine是先作用于细胞膜，在胞浆中生成一种小分子物质（cAMP），然后才激活上述酶的。 cAMP: IP3: inositol triphosphate DG: diacylglycerol cGMP: cyclic