中国2011骨松指南.ppt

* * 在细胞水平，阿仑膦酸钠迅速与骨重建部位暴露的矿物质表面结合后，被破骨细胞摄取，并通过阻断蛋白的异戊二烯基化阻止褶皱边缘的形成。 关键词：破骨细胞，阿仑膦酸钠 维生素的来源－－食物(10%) 天然食物含量有限 鱼肝油、含脂肪高的海鱼含有一定量的维生素D3 酵母、蘑菇含少量的维生素D2 维生素D强化： 主要在美国和欧洲一些国家 油脂、牛奶、果汁、面包和人造奶油 维生素D的重要食物来源之一 一、维生素D与免疫 二、维生素D和自身免疫疾病 三、维生素D和糖尿病 四、维生素D和心脑血管病 五、维生素D与肺功能和哮喘 六、维生素D和癌症 七、维生素D和皮肤增生疾病 八、维生素D和肌肉能力 九、维生素D与其他疾病 Vitamin D and diabetes mellitus. Endocrine 2009;35:11–7. 流行病学的资料显示早期维生素D的暴露与1型糖尿病的 发生有关 1型糖尿病的发生与维生素D受体基因多肽性相关 婴儿期补充维生素D可以减少患1型糖尿病的风险 维生素D和癌症 1,25(OH)2D3抑制细胞增值，引起细胞分化和凋亡。因而能抑制结肠癌，乳腺癌，前列腺癌等。生理浓度的25OHD3可控制乳腺细胞增值，该细胞也能产生1,25(OH)2D3。VDR的多态性可能与癌症患病风险有关。例如血清25OHD2 、25-OHD3水平＜ 20ng/ml时结肠癌，乳腺癌，前列腺癌的危险度增加30%~50%，死亡率也增加。绝经后妇女补充维生素D 1100IU/日后第一年癌症（乳腺癌，结肠癌）发病减少77%。与维生素D一样，癌症与纬度正相关。 老年人由于缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有VitD的缺乏 推荐剂量为400～800IU/d 用于治疗骨质疏松症VitD推荐剂量为800～1200IU/d 达到血清25OHD:30ng/mL(75nmol/L) 药物治疗 适应症 凡骨量低下伴有骨质疏松性骨折的危险因素（包括骨转换加速）者 已发生过脆性骨折者 易患骨质疏松性骨折者 治疗骨质疏松症的药物 抑制骨吸收药物 促进骨形成药物 其他药物 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH 活性维生素D 维生素K 锶盐 中药等 中华医学会 骨质疏松诊治指南 双膦酸盐（福善美、密固达） 用于防治各种骨质疏松 其中阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐可明显降低髋部及椎体等部位骨折发生的危险性 注意严格按照用药方法 少数病人发生药物返流，可引起食道溃疡 有食道炎、活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎者慎用 静脉输注可引起一过性发热、肌痛、骨痛等 肌酐清除率35mL/min，静滴时间15分钟，液体不少于250ml,60%以原形从肾脏排出 双磷酸盐的药理作用方式 双磷酸盐定位于骨吸收陷窝，并被破骨细胞摄取 被摄取后，双磷酸盐通过抑制褶皱边缘形成和破骨细胞活性，来减少骨转换和骨丢失。 BP BP BP BP BP BP BP BP BP BP 表层细胞 源于成骨细胞 活性破骨细胞 无活性破骨细胞 凋亡的破骨细胞 阿仑膦酸钠的 10年疗效数据 腰椎骨密度 （BMD） 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 变化的百分比 ? SE 月 5 mg 10 mg 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 Emkey et al. J Bone Miner Res 2002;17 (Suppl 1):S139 阿仑膦酸钠的 10年疗效数据 髋部转子骨密度 （BMD） 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 变化的评价百分比 ? SE 月 5 mg 10 mg 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 Emkey et al. J Bone Miner Res 2002;17 (Suppl 1):S139 关于下颌骨坏死：非常罕见，绝大多数发生于恶性肿瘤应用大剂量双膦酸盐后，以及存在严重牙周病或多次牙科手术病人 关于非典型性骨折：虽有长期使用双膦酸盐发生关于非典型性骨折的报道，但确切原因不清楚，与双膦酸盐类药物关系不确定 关于心房纤颤：尚缺乏大样本的临床研究 降钙素 有明显缓解骨痛作用 对骨质疏松骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛患者有效 可预防骨量丢失或增加骨量 降低锥体骨折发生的危险性 雌激素 应用雌激素时，患者和医师均应了解其利弊，评估其利益/风险比 改善骨质疏松症状的同时有利于改