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TGF-β与肿瘤细胞转移侵袭的研究进展 转移是导致癌症患者死亡的根本原因，目前尚无有效的措施可以阻止转移。阐明癌症转移的机制是干预或控制肿瘤转移的基础，目前对于肿瘤转移认识有不同的学说，但是这些学说尚不能解释全部肿瘤转移的现象。现代生物技术和纳米制药技术的进步为发现新的抗肿瘤转移的靶点和实现药物商品化提供了可能，但是现有对肿瘤转移的认识是建立在细胞和动物实验基础上，很少有开展原发肿瘤和转移肿瘤的配对比较研究的。研究同一病人原发癌和转移癌为加深认识肿瘤转 移的机制、发现新的药物靶点提供了可能。正常细胞与周围的组织环境之间存在动态平衡，两者相互作用共同调控细胞活动，决定细胞增殖、分化、凋亡以及细胞表面相关因子的分泌和表达“幻。而肿瘤发生恶变的过程则是不断打破这一平衡的恶性循环过程。肿瘤细胞无限增殖，需要周围环境不断适应适于自己生长，随着恶变的演进，当肿瘤外部组织环境中的营养条件已不能满足肿瘤生长的需求：这时肿瘤细胞可以通过诱导血管生成等途径不断构建新的营养代谢网路，促进肿瘤细胞的生长，这一规律贯穿于整个肿瘤进展的过程，是肿瘤不断恶变并发生转移的基础。 有证据显示，肿瘤微环境中的细胞因子TGF B可以启动乳腺癌细胞向肺部转移的过程，而肺部是乳腺癌及其他癌症转移的最常见的部位‘171。TGF B的信号传导过程通常是在肿瘤内部被激活的，而这一激活过程是对肿瘤发展时所造成的缺氧及炎症的一个自然的反应，而且在乳腺癌骨转移机制中也发现TGF-6 1通过调节下游信号通路诱导肿瘤细胞在骨髓定位增殖分裂生长 ，因此TGF一β成为抗转移的一个潜在靶标。转移癌和其原发癌的比较研究及其在肿瘤转移预测和治疗的意义TGF—B1为25kDa的二聚体多肽，主要在内皮 细胞、血细胞、结缔组织细胞和上皮细胞中表达。TGF—B1作为生长因子，具有调节细胞增殖、分化和 凋亡等多种生物活性。近年的研究表明，它还具有刺激肿瘤血管生成、侵袭、转移、对宿主免疫抑制以及 使肿瘤生长加速等多种作用。TGF—B1对肿瘤血管生成的调控主要表现在影响内皮细胞血管生成。它也是强烈的趋化因子??可吸引巨噬细胞和成纤维细胞，并释放bFGF、PDGF、TNFa等多种血管活性因子。TGF—B1还可促使血管生成，导致肿瘤转移。shariat，s．F；J．H．Kim，B．Andrews，M．w．Kattan， T．M．Wheeler．I．Y．Kim．S．P．Lemer＆S．P．L．Slawin，2001，Preoperative plasma leVels of tr舡lsfo肌ing growth factor beta(1)stmn西y predict clinical outcome in patients with bladder caI℃inoma．C珊圮er， 92(12)： 2985—2992． TGF-β及其受体结构、信号通路 TGF-β是一种由二硫键连接，分子量约为25kD的多肽二聚体,每个单位由112个氨基酸组成,其中9 个高度保守的半胱氨酸残基,通过二硫键形成半胱氨酸的刚性结构, TGF-β具有耐酸、碱、热和耐变性的特性。在哺乳动物中已相继克隆出TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三种亚单位，由不同的基因编码，编码基因分别定位于19、1、14号染色体上，具有高度的同源的核苷酸序列，其 中对TGF-β1 的研究最为深入和活跃。 TGF-β受体是细胞膜表面高亲和力结合蛋白# 用标记分析法鉴定并命名了三种亚型TβR的亚型：TβR-I，TβR-II, TβR-III, 其中,对TβR-II的研究最为丰富. TβR-I、TβR-II同属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族，均为跨膜糖蛋白，在大多数细胞和组织中普遍表达。TβR-I的分子量为53kD, 由四部分组成(22个氨基酸组成信号肽、101个氨基酸组成亲水的细胞外区、23个氨基酸组成跨膜区和355个氨基酸组成细胞内区TβR-II的分子量为:75kD,由567 个氨基酸组成:23个氨基酸组成信号肽、136个氨基酸组成亲水的细胞外区，30 个氨基酸组成跨膜区和378个氨基酸组成细胞内区。TβR-I，TβR-II的不同之处在于TβR-I细胞内区有由激酶区和激酶区前近膜处富含丝氨酸、苏氨酸的的特征性结构-GS区，TβR-II细胞内区有由2个氨基酸组成的富含丝氨酸/苏氨酸的短尾. TβR-II的胞内区高度保守,有许多自身磷酸化的位点, 具有自身磷酸化的功能。 TβR-III是细胞膜表面分布数量最多的一种分子量为280-330kD的大跨膜蛋白,由信号肽、752个氨基酸组成的细胞外区、跨膜区、41个氨基酸组成的短的细胞内区组成、胞内区高度保守，42%为丝氨酸和苏氨酸，可能作为胞内激酶的底物。 TGF—B促进肿瘤浸润和转移 恶性肿瘤之所以成为致命性疾病，主