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原发性骨髓纤维化症 拼音yuánfāxìnggǔsuǐxiānwéihuàzhèng 英文参考myelofibrosis 疾病分类血液科疾病概述原发性骨髓纤维化症为病因不明的骨髓弥漫性纤维组织增生症，常伴也骨髓外造血（或称髓样化生），主要在脾，其次在肝、淋巴结等，单行临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血，骨髓常干抽，脾显著增大，以及不同程度的骨质硬化。疾病描述原发性骨髓纤维化症为病因不明的骨髓弥漫性纤维组织增生症，常伴也骨髓外造血（或称髓样化生），主要在脾，其次在肝、淋巴结等，单行临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血，骨髓常干抽，脾显著增大，以及不同程度的骨质硬化。症状体征多见于40岁以上，起病缓慢，开始多无症状或症状不典型，例如乏力、体重下降、食欲减退及左上腹疼痛等。偶然发现脾肿大而确诊。主要症状为贫血和由脾大而引起的压迫症状。此外可由代谢增高所致的低热、出汗、心动过速。少数有骨骼疼痛和出血。严重贫血和出血为本症晚期表现。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬变者。巨脾是本病特征，质多坚硬，表面光滑，并无触痛。轻至中等肝肿大约见于1/2—3/4病例。因肝及门静脉血栓形成，可导致门脉高压症。疾病病因病因不明病理生理细胞遗传学研究证实原始纤维组织并不来自骨髓干细胞。纤维组织增生同时与骨髓增殖过渡活跃有关，因为它不仅见于骨髓，也见于肝脾等髓外造血灶的周围。当骨髓功能紊乱时，胶原纤维与巨核细胞及血小板相接触，导致血小板衍化的生长因子（PDGF）及转变生长因子B（TGE-B）的释放，后二者均可刺激原纤维细胞的分裂和增殖。由此说明骨髓纤维化同时伴有多量巨核细胞及其前期细胞的原由。现都认为肝、脾、淋巴结内髓样化生不是骨髓纤维化的代偿作用，而系骨髓增殖症的另一表现。诊断检查一、血液 贫血属正常细胞、正常色素型，外周血有少量幼红细胞。成熟红细胞形态大小不一，有畸形，常发现类泪滴性或椭圆形细胞，有辅助诊断价值。网织红细胞通常在2％—5％之间，白细胞数增多或正常，但很少超过50×109/L以上，以成熟粒细胞为主，中幼及晚幼粒细胞可达10％—20％，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。贫血明显者可伴有白细胞减少，可见巨核细胞碎片和巨型血小板按，血小板功能也不正常。粒细胞碱性磷酸酶活性约70％患者增高。血尿酸增高，球蛋白也增多。细胞遗传学检查显示C组染色体（大多为第9号）有复制，无Ph染色体。二、骨髓 因骨质坚硬，多部位穿刺常告失败。疾病早期，骨髓增血细胞仍可增生，特别是粒和巨核细胞，但后期显示再生低下，有时可获得局灶性增生象。骨髓活之病理切片可显示非均匀一致的纤维组织增生。三、脾穿刺 出淋巴细胞外，幼粒、幼红及巨核三系细胞均增生，类似骨髓穿刺涂片，尤以巨核细胞增多最为明显。四、肝穿刺 与脾相似，有髓外早学象，特别在窦中有巨核及幼稚血细胞。五、X线检查 约30％—50％患者有骨质硬化征象；骨质密度增高，小 变粗和模糊，并有不规则透亮区，骨干骨内膜可有不规则增厚，也可见有骨质疏松。病变好发于盆骨、脊柱、长骨近端和肋骨，一般膝关节以下病变较少见。颅骨仅偶尔累及。诊断和鉴别诊断：中年以上患者有巨脾及幼粒-幼红细胞性贫血，如果多次骨髓穿刺失败，必须进一步作骨髓活检以助诊断。本症必须与各种原因引起的脾肿大相鉴别，更易误诊为慢性粒细胞白血病；中性粒细胞碱性磷酸酶活活性不减低及Ph染色体不存在，有利于鉴别。此外，慢性放射病、苯中毒、播散性结核感染、系统性红斑狼疮、甲状旁腺功能减退或亢进、维生素D缺乏症、肾并性佝偻病、恶性肿瘤尤其是有骨髓转移者以及造血系统肿瘤如慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等均有可能引起继发性骨髓纤维组织局部增生，应与本病鉴别。治疗方案尚无特效疗法，主要改善贫血及巨脾引起的压迫症状。一、纠正贫血 严重贫血可输红细胞，要是血细压积保持在25％以上。雄激素等可加速幼红细胞的成熟及释放，但改善贫血的效果不肯定。如合并溶血，可用较大剂量维持一阶段。二、化学治疗 当白细胞和血小板明显增多，有显著脾大而骨髓早学障碍不很明显时可用烷化剂治疗。一般采用小剂量白消安每日2—4mg口服，约3—4周后改用维持量。三、脾切除 指征有：①有脾或脾梗塞引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受。②无法控制的溶血症状；③并发食道静脉曲张破裂出血。切脾后有使干迅速增大或血小板增多，加重血栓形成可能，因而对脾切除应权衡利弊，慎重考虑。四、维生素D3 维生素D3的活性代谢物是钙三醇，其前体是25-二羟基胆钙化醇。该药有抑制巨核细胞增殖，并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化作用。曾试用该药治疗本症，该别病例有效。每日剂量（罗钙全）在0.5，1.0μg口服，定期测定血清钙浓度，个别病例有效，但尚需通过进一步临床实践。特别提示1、避免接触放射线及苯、铅等化学物质。因职业需要经