四肾上腺髓质激素的作用与分泌调节.docxVIP

四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节肾上腺髓质与交感神经节的胚胎发生同源，因此，肾上腺髓质实际是交感神经系统的延伸部分，在功能上相当于无轴突的交感神经节后神经元。肾上腺髓质嗜铬细胞主要分泌肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)。E和NE比例约为4：1。血中的NE除由髓质分泌外。主要来自肾上腺素能纤维，E则主要来自肾上腺髓质。 (一)肾上腺髓质激素的生理作用 1．调节物质代谢各型肾上腺素能受体对新陈代谢的调节各具特征。α1受体可增强肝糖异生；α2受体能抑制胰岛素分泌；β2受体可促进糖原分解，并减少葡萄糖利用等，都能导致血糖升高。β1受体具有促进脂肪分解，酮体生成的作用；β3受体则通过动员脂肪增加机体的耗氧量和产热量．提高基础代谢率。总之，肾上腺髓质激素基本属于促分解代谢的激素。 2．参与应激整台肾上腺髓质的内分泌活动与交感神经系统关系密切，不同的是，肾上腺髓质主要在机体处于某些特殊紧急状态下或内环境稳态显著失衡时发挥作用，而交感神经系统随时对机体器官系统的功能活动进行微细的调节。在整体功能调节方面，交感神经与肾上腙髓质共同构成交感一肾上腺髓质系统(sympatheticadrenomedullary system)，协同下丘脑一垂体一肾上腺轴系统，与迷走一胰岛系统作用相抗衡。早年Cannon曾对交感一肾上腺髓质系统进行过全面研究，并提出应急学说(emergency reaction hypothesis)。他认为当机体遭遇特殊紧急情况时，如剧烈运动、缺氧、剧痛、畏惧、焦虑、失血、脱水、暴冷、暴热等，交感一肾上腺髓质系统即刻调动，儿茶酚胺类物质大量分泌并作用于中枢神经系统，使机体处于反应机敏、高度警觉的状态。在这种状态下，肾上腺髓质激素水平急剧升高，甚至是基础状态的上千倍。E大量释放可引起一系列爆发性典型体征，如心跳加快，呼吸加深，皮肤出汗并变白，竖毛肌收缩等，机体各器官系统的功能活动和代谢也随之明显加强以应对紧急情况，有利于整体功能活动全面“动员”，直接与“不良刺激”“格斗”。即时调整机体的各种能力、争取时间“脱险”。现在许多学者都认为，Cannon提出的“应急”与Seyle的“应激”实际上都是机体在受到伤害刺激状态下，通过中枢神经系统整合，同时出现的保护性反应，以应对并适应环境突变而确保生存。前者提高机体的应变力，而后者则重在增强机体的耐受力。肾上腺皮质和髓质在结构上是密切的毗邻关系，为交感一肾上腺髓质系统和下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴提供了结构和功能活动协同作用的基础。 (二)肾上腺髓质激素分泌的调节肾上腺髓质受交感神经节前纤维的支配，因此只要交感神经系统兴奋，即可引起肾上腺髓质分泌。交感神经冲动可提高嗜铬细胞中合成酶系的活性，促进儿茶酚胺类激素的合成。皮质醇可通过提高髓质嗜铬细胞中有关酶的活性，促进E的合成。髓质细胞内还存在自身调节机制，如当NE或多巴胺含量达到一定水平时，可反过来抑制酪氨酸羟化酶，以内在分泌的方式反馈抑制肾上腺髓质激素的进一步合成。 ACTH可通过糖皮质激素的间接作用或其直接作用提高嗜铬细胞中多巴胺β一羟化酶与PNMT的活性，促进肾上腺髓质儿茶酚胺的合成。另外，肾上腺髓质的嗜铬细胞和周围交感神经元还可合成和分泌甲硫脑啡肽和亮脑啡肽等，参与E和NE分泌的调节。五、肾上腺髓质素肾上腺髓质素(adrenomedullin，AM)最初由肾上腺髓质嗜铬细胞瘤中分离所得。目前已知，不仅肾上腺髓质嗜铬细胞可分泌AM，内皮细胞和血管平滑肌也可分泌。人类的AM为52肽，并在16位和12位氨基酸残基间经二硫键连接而形成环状结构，与降钙素基因相关肽(CGKP)同属一个家族。血中AM主要来源于血管内皮细胞，此外，脑、心血管、肺、肾脏等器官都能测得AM活性，可见，它对机体功能具有十分广泛的作用。AM能通过AM受体和CGRP受体升高靶细胞内的cAMP而发挥作用。实验发现，外源性AM具有强烈的舒血管效应，可显著降低血压。AM可能与N0、PGI2、C型钠尿肽等同属血管内皮细胞源舒张因子，但对心脏则产生正性变力效应。且可调节心肌细胞的生长。抑制心肌肥厚。AM可减少肾小管对Na+的重吸收，具有利尿、利钠的作用。AM虽可通过内分泌途径发挥作用，但主要是通过旁分泌方式直接调节血管平滑肌的张力。由于AM具有舒张血管、降低外周阻力、抑制AngⅡ和醛固酮的释放、降低动脉血压等作用，在高血压的发病机制和相关防治方面具有重要意义。第七节组织激素和功能器官内分泌一、组织激素组织激素是指由那些分布广泛，而又不专属于某个特定功能系统器官的组织所分泌的激素。 (一)前列腺素 1．前列腺素的生成前列腺素(prostaglandin，PG)是一族二十碳烷酸衍生物，因其最先在精液中发现，误以为由前列腺分泌而得名。实际上，PG广泛存在于人和动物体