小儿郎格罕细胞性组织细胞增生症.docVIP

小儿郎格罕细胞性组织细胞增生症 分类 儿科学 发病机制 1.病因研究进展 小儿郎格罕组织细胞增生症(LCH)是一组病因不明的疾病，现代分类其属于树突状细胞相关的疾病，以多器官组织细胞浸润为特点，病灶内浸润的组织细胞中含有病理性的郎格罕细胞(LC)为确诊依据。 2.发病机制研究进展 研究进展 1.辅助诊断检查进展 (1)实验室检查进展：小儿郎格罕组织细胞增生症38例临床分析(中国小儿急救医学2006/05)一文报道(下述简称38例分析组)辅助检查结果： ①血液检查：贫血31例，27例轻至中度贫血，4例达重度，6例患儿血小板＜100×109/L，其中最低1例为12×109/L，白细胞数大多在正常范围，有10例＜4×109/L，三系下降8例。 ②免疫学测定：检测T、B细胞亚群10例，CD4＋/CD8＋比值下降6例(CD19＋下降3例)；CD4＋/CD8＋比值升高3例(CD19＋升高1例)；CD4＋/CD8＋比值正常1例(CD19＋亦正常)。所有患儿CD56＋/CD16＋比值明显下降；免疫球蛋白检测13例，正常5例，6例IgG升高、IgM下降，IgE、IgA下降各1例。 ③肝功能：所有患儿均查肝功能，其中有10例ALT、AST、γ-GT、胆红素升高或白蛋白下降。 ④病原学检查：10例以肝脾大待查做了相关的病原学抗体检测，阳性6例，其中EBV-IgM(＋)1例，支原体及衣原体IgM(＋)1例，CMV-IgM(＋)1例，CMV-IgG(＋)1例，CMV-IgG及CMV-IgM均阳性1例，TOX-IgM(＋)1例。 ⑤组织病理学检查：38例中4例临床诊断Hand-Schuller-Christion病。12例皮肤印片见网状细胞，其中7例做皮肤活检：S-100蛋白阳性2例，组织细胞来源3例；5例行骨病变刮除术，见大量组织细胞和嗜酸性粒细胞(其中2例见LC，3例S-100蛋白阳性)；7例骨髓穿刺细胞学检查见大量LC，S-100蛋白阳性，CD1a阳性，同时可见泡沫细胞；1例巨脾者行脾大部切除并活检示组织细胞增生及慢性肉芽肿，S-100蛋白阳性，CD1a阳性。 (2)特殊检查进展：38例分析组影像学检查结果： ①30/36例(83.33%)有双肺纹理增多增重及轻度网状或网点状间质病变。1例9个月患儿为典型的弥漫性间质浸润，双肺透亮度减低似毛玻璃状，考虑为肺LC浸润。胸部CT示前上纵隔占位1例，胸膜反应2例。 ②26/34例(76.47%)见低密度骨质破坏灶，多见的部位依次为：颅骨、脊椎骨、股骨、髂骨、肩胛骨和肋骨。大多数为多部位骨骼受累，仅1例为单纯颅骨受累。 ③26/30例(86.67%)腹部B超示肝脏不同程度增大，部分肝区光点粗密，回声不均匀(门脉增宽，肝门区淋巴结肿大各2例)；脾大24/30例(80%)(2例脾门区淋巴结肿大)；2例肝脾内多发结节影(1例大部切除证实为LC肉芽肿性病变)；腹膜后多发性淋巴结肿大4例；胆囊壁增厚1例。 2.临床诊断进展 LCH的肺部受累可见于任何年龄的患者，其临床症状并非特异，重视临床表现尤其特征性皮疹并常规做皮疹印片，充分认识X线典型改变，胸部影像学检查有助于早期诊断。LCH的确诊目前依赖于病理学诊断，病灶内浸润的组织细胞中含有病理性的LC是确诊依据。这些LC的特点为在光镜下可见到有皱褶的不规则囊状核，在电镜下可见胞浆内Birbeck颗粒。免疫组化染色示膜表面CD1a抗原、CD68抗原、S-100蛋白、1a样抗原和膜结合的ATP酶等阳性。 治疗和预防 对于本病是否积极采用化疗药物治疗尚无统一意见。一般治疗原则是根据脏器浸润的范围等即根据分级施治、注意控制和预防感染并长期随访。早期、联合、足量化疗辅以手术、放疗可改善预后。李怀玉等报道认为VEP(V为长春新碱，E为足叶乙甙，P为强的松)方案疗效好，副反应轻。采用VCP或VEP联合化疗，疗效明显，其中5例疗程结束后随访至今正常。近5年来采用VEP方案治疗，患儿短期内体温即可下降，1周后皮疹渐消退，且对骨髓抑制轻，值得推广。具体方案是：V2mg/m2每周静注1次，连用4周；E150mg/m2·d静脉滴注连用3d，每3ｖ4周重复1次，P60mg/m2·d晨顿服，足量服1月后2周内减停。以上3种药物联用1月为一疗程，休疗期视病人情况一般2ｖ3周再重复以上治疗，总疗程5ｖ8个月，较文献报道的为短。本组用该方案治疗2例疗程结束后随访至今已近5年均正常，仍在随访中。 38例分析组LCH治疗采用VP方案(长春