5.四、氯幻灯片1.pptVIP

︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 四环素类抗生素 tetracyclines 抗菌谱广（广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 特点：作用强，耐药性少，不良反应轻 本类药物在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，抗菌作用好，故临床多用其盐酸盐。 药动学 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 。脑脊液浓度低，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度，能沉积于骨及牙组织内 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，胆汁浓　　　度高，胆汁中药物浓度为血药浓度的10～20倍，有利于治疗胆道感染。 ． 抗菌作用 抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒（对革兰阳性菌的抗菌作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的抗菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素 ，对绿脓、结核、伤寒杆菌无效） 抗菌活性：米诺环素 多西环素 美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成 细胞膜通透性增加，使胞内核苷酸和重要物质外漏 四环素类 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌（金葡）、肠道菌（大肠、志贺） 天然四环素间有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉耐药性 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 耐药机制是通过R因子介导，耐药菌可使抗生素内流减少而排除增加 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病、Q热 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 2. 细菌性感染，次选　 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、鼠疫、百日咳、幽门螺杆菌、急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 不良反应 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内大量生长繁殖，引起新的感染，称为二重感染，又称菌群交替症。多见于婴儿、老年人和抵抗力低的患者，合并应用肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物使机体免疫力低下时更易发生。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等，可用抗真菌药治疗 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死，一旦发现，应立即停用四环素类，采用万古霉素、甲硝唑等有效抗菌药进行治疗。 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 治疗 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 四环素牙 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功