抗原提呈细胞及固有免疫应答.pptVIP

抗原提呈细胞、抗原加工提呈  固有免疫应答 代剑平 daijpedu2008@163.com 汕头大学医学院微免教研室 第一部分 抗原提呈细胞Antigen-presenting cells, APCs 抗原提呈细胞（APC）是T细胞活化所必须的。 定 义 抗原提呈细胞（APC）：是能够捕获抗原、加工处理抗原、将抗原肽提呈给T细胞识别，并提供T细胞活化信号（第一信号和第二信号）的细胞群体。 抗原提呈细胞（APCs）的类型 专职的抗原提呈细胞 （Professional APCs） 组成型表达 MHC II 类分子，共刺激分子和粘附分子 非专职的抗原提呈细胞 （Non-professional APCs） 被诱导表达MHC II 类分子或共刺激分子 专职的APCs 树突状细胞 Dendritic cells（DC） 巨噬细胞 Macrophages（MΦ） B 淋巴细胞 (B cells) 1 树突状细胞 Dendritic cells (DCs) 来源于希腊文 “Dendron” – tree, tree-like structure DCs是最有效的APC： 可以活化初始（naive） T细胞（Th0）。 MΦ和B 只刺激已经活化的或记忆性T细胞. 2) DC发育 DCs 都是骨髓来源的 髓样DC：常指的DC, 表达TLR2/4/5, 分泌IL-2/12, 诱导Th0-Th1，细胞免疫. 淋巴样 DC（浆细胞样DC） 表达TLR7/8/9, 病毒刺激下，释放IFNα/β, 抗病毒； IL-3/CD40L联合刺激下，分泌IL-4/5，诱导Th0-Th2，体液免疫. 3) DC细胞的功能 免疫激活: 并指状DC活化T细胞: 高表达pMHC I/II, CD8+/CD4+ T, 1st 信号; 高表达CD80/86,CD40, 2nd信号, T na?ve 细胞 滤泡样DC活化B细胞：高表达FcR和CR, 滞留/浓缩Ag-Ab/C数年, 体液免疫,免疫记忆 免疫耐受: 阴性选择 ：单阳性T细胞与胸腺 DC上的自身抗原肽-MHC I/II作用，删除高 亲和力T细胞，获得中枢免疫耐受。 非成熟DC诱导T细胞无能： Langerhans cells表达 MHC I/II，不/ 幻灯片 14 低表达共刺激分子, 只有1st 信号无2nd信号. 免疫调节: 分泌细胞因子和趋化因子，如IL-12 2 滤泡样 DC(FDC)活化B细胞 FDC高水平表达Fc受体和补体受体(CR3)，通过抗原抗体复合物或抗原补体复合物摄取抗原，并固定在细胞的表面，并不内吞，从而在淋巴滤泡中持续活化B细胞, 参与体液免疫和维持免疫记忆。 3 阴性选择:（T细胞在胸腺中的发育） 发生地点： 胸腺皮髓交界处 机制： DC表面MHC分子高水平提呈自身抗原，能与之高亲和力结合的自身反应性T细胞被诱导凋亡。 意义：自身耐受 4 非成熟DC诱导T细胞失能 5 免疫调节： 2 巨噬细胞 Macrophages (Mf) 血液中- 单核细胞（M0） 组织中- 巨噬细胞（MΦ） 3. B cells B细胞可通过BCR与抗原结合, 然后吞入胞内, 加工成抗原肽. B细胞可组成性表达MHC II类分子， 活化后才可以表达B7 等共刺激分子。 第二部分 抗原的处理与提呈ANTIGEN PROCESSING AND PRESENTATION 外源性与内源性抗原 外源性抗原 (Exogenous antigens) 抗原来自细胞外 (e.g., 细菌蛋白) 内源性抗原 (Endogenous antigens) 抗原在细胞内合成 (e.g., 细胞内寄生的细菌或病毒的蛋白、肿瘤蛋白、异常的细胞蛋白等). 抗原处理和提呈的2条通路 MHC I类分子途径提呈内源性抗原Processing and presentation of endogenous antigen by Class I MHC pathway 蛋白酶体 抗原处理相关转运体（TAP）: 结