碳青霉烯在重症感染中地位和临床应用-陈惠仁 3.pptVIP

北京军区总医院 陈惠仁;血液系统疾病合并的感染;粒细胞缺乏患者感染的特点;发病率 实体瘤化疗 10-50% 血液肿瘤 80% 造血干细胞移植 99% 自体干细胞移植 91.3%;;MASCC评分系统(Multinational Association for Supportive Care in Cancer );;我院血液科粒细胞减少发热经验性治疗; 病人血标本中分离886株病原菌： G+菌240株，以葡萄球菌株、肠球菌株为主； G-菌株565株，以大肠埃希氏菌属、假单胞菌属、不动杆菌和克雷伯菌属为主 ;对球菌与杆菌敏感性测试;早期用药覆盖所有致病菌； 根据国内及本单位微生物学资料，有目标选用抗菌素； 根据细菌学培养及临床治疗结果调整； 尽早联合用药,在粒细胞缺乏的感染治疗有效和可行 诊断明确，尽可能用足疗程;;;;大肠埃希菌耐药率（CHINET 2010）;;;; 协和医院血液科1993-2004年2388例次住院患者发生细菌和真菌感染情况回顾性分析。 其中34.3%发生感染，社区感染9.9%，医院感染24.4%。;;;国内细菌流行病学状况;院内G-杆菌耐药现状;碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦有良好的抗菌作用，对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大抗菌活性 对MRSA、嗜麦芽窄食单胞菌、多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差 主要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感染 ;对存在潜在的MDR病原菌感染的患者，碳青霉烯是有效的广谱β-内酰胺类抗生素 产ESBL的肠杆菌:碳青霉烯是可靠的选择” 不动杆菌属:“始终最有效的为碳青霉烯类” 碳青霉烯可作为单一或联合治疗最初的经验性选择;铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌; 外膜通透性改变 产生多种? -内酰胺酶 ESBL: OXA型，PER-1 头孢菌素酶：AmpC酶 碳青霉烯酶 ：IMP-4 主动泵出系统 ;;产生多种? -内酰胺酶 ESBLs： OXA-11、-14、-15、-16、-17、-18、-19、-28、-31、PER-1、VEB-1、TEM-24、TEM-42、SHV-2a、SHV-5 头孢菌素酶：ACE 1-4 ,AmpC 碳青霉烯酶：IMP-1、VIM-1、-2、-3等 外排泵是将某些化学物质移出细菌细胞的蛋白，它们在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药中发挥主要作用;;耐药性的上升，给临床治疗带来极大困难 亚胺培南耐药PA 20%-40%，耐药Ab50% Ab很难从医院清除，耐碳青酶烯PA和Ab，感染严重，死亡率很高 耐碳青酶烯PA和Ab，可选抗生素有限，一般碳青霉烯类、阿米卡星、复合三代头孢菌素（舒普深等）联合治疗。Ab国外经验选用多粘菌素B和替加环素 ;如何应对铜绿假单胞菌的挑战;对革兰阴性和阳性菌的需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强敏抗菌作用 药代动力学特性优良,极佳的组织渗透性 耐受性和安全性好,中枢神经毒性低 对肾脱氢氢肤酶(DHP-I)极稳定 对假单胞菌属和不动杆菌的抗菌活性强于亚胺培南 ;1.比阿培南说明书; ; ; 抗生素　 分子量 渗透系数 实验编号 ; 比阿培南在人体组织和体液中广泛分布，30或60分钟静滴单剂量300mg比阿培南，骨髓中最高浓度为9.6μg/ml，给药后6小时痰液中的浓度为0.1-2.5μg/g，脑脊液中浓度能达到血液中的浓度的8-15%。;脑膜穿透性好 脑脊液浓度高 为保证疗效，延长输注的时间, 提出600mg，g8h 脑脊液最高浓度晚于血浆高峰1.9h ;;;天册（比阿培南）在血液领域 多中心回顾性研究总结;研究方法与统计分析;协作组单位;首选天册使用率;天册单药治疗;合并用药;临床疗效评价;退热时间;研究结果即将发表在《中华血液???杂志》;比阿培南抗感染经验性治疗在异基因造血干细胞移植应用的临床结果;治疗方法;感染发生情况;疗效分析;疗效分析;不良反应;血液病肿瘤化疗或行造血干细胞移植后较易发生院内感染，革兰阴性杆菌是感染主要病原体； 非发酵菌已经成为常见的病原体，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药情况严重，选择的药物很少； 碳青霉烯类药物临床应用主要药物，比阿培南作为碳青霉烯类的新成员, 具有广谱抗菌、强大短时杀菌力，对绿脓杆菌较强的抗菌力等特点。 ;主要用于多重耐药需氧革兰阴性杆菌严重感染、重症厌氧菌与需氧菌混合感染和免疫缺陷患者中重症感染的治疗。 治疗医院获得性肺炎剂量为每次0. 3g , Q8h，静脉滴注； 治疗敏感性较差的铜绿假单胞菌等病原菌感染剂量可增至每