实验三要素-2007课件1.pptVIP

三、试验效应 客观指标 主观指标 定量指标 定性指标 率 定量和定性指标的转换 特异性指标 非特异性指标 比较生物效应 可以用引起同一水平效应所需要的量 半数致死量 LD50 半数有效量 ED50 半数有效浓度 EC50 阈强度 比较生物效应的时间 潜伏期 半衰期 效应持续期：从起效到作用消失所需时间 三、试验效应 （一）指标的要求 扣题----关联性 TXA2 TXB2 11－脱氢TXB2 PGI2 6－酮－PGFI? 去二甲6－酮－PGFI ? 自由基 膜磷脂 MDA 血小板AA代谢 自由基 膜磷脂 异构前列腺素（isoprostane) 结果 两名医生读 名医生在两次 同一批片子 不同时间读片 结果一致 6245 701 结果不一致 2686（30%） 192（21%） X线胸片读片结果 2.客观化 三、试验效应 （一）指标的要求 1.扣题----关联性 指标与研究主题要有本质联系 2.客观化 * 统一标准 * 仪器相对定量 * 多人盲法，加权平均 3.灵敏度 能正确反映效应变化的最小数量或水平 * * 医学科研方法学 医学科研的基本要素 中南大学基础医学院生理学系 罗自强 内皮素-1对肺Ⅱ型细胞表面活性物质合成的调控 被试因素 实验对象 实验效应 一、被试因素 1. 因素（factor）与水平 （level） * 雌二醇对肺成纤维细胞增殖的调控 * 不同季节环磷酰胺对小鼠精子细胞致畸效应的研究 * 性别与年龄和心肌梗塞病死率的研究 * 心理应激与高血压发生的关系 * CC16 gene polymorphism influences the degree of airway responsiveness in asthmatic children 外源性的： 人为给予的物理、化学、生物因素 外界客观存在的：气候、季节等 内源性的的自身特征： 性别、年龄、心理、遗传因素 因素 实验的目的是阐明被试因素的作用 被试因素（T）+非被试因素（N）→ t + n 实验组： T + N → t + n 对照组： N → n 必须明确被试因素；各组间非被试因素必须一致 效应 T →t 水平的选定 水平：实验因素的不同的量或状态 被试因素的效应与水平有依赖关系 药物如果没有量-效关系，为非特异作用 水平的选择与目的有关 药效筛选：最大安全量（通常LD50的1/10） 影响药效的因素：半数有效浓度（EC50） 半数有效剂量（ED50） 毒性实验：半数致死量（LD50） 最大致死量（LD100） 单因素单水平： 简单易行，效率不高 单因素多水平：比较不同剂量 多因素单水平：比较不同因素（药物、疗法） 多因素多水平：探索联合用药方案、最佳反应条件 因素与水平的组合 2.因素的施加 确保因素的施加 被试因素标准化：保证被试因素在整个实验过程中始终保持一致 剂量、剂型、给药时间、用药时间、给药途径、药品批号 不同时间给予曲马多所引起的死亡率不同 药学学报 2001? 08 昼夜节律 曲马多镇痛作用的昼夜变化 药学学报 2001? 08 皖南医学院学报 2002? 01 小鼠痛阈的昼夜变化 季节节律 苯丙胺 LD50 1月小于7月 实验组和对照组平行进行 给药途径 * 吸收速度 静脉注射吸入肌肉=腹腔皮下口服经肛贴皮 * 药物的生物转化 口服→ 先经肝转化 皮下、肌肉、静脉→ 先经肺转化 正确选择剂量 口服 100% 灌胃 100% 灌肠 100-200% 皮下 30-50% 肌肉 25-30% 腹腔 25-30% 静脉