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赛德萨?产品知识 通用名：阿糖胞苷 背景资料 赛德萨TM（阿糖胞苷）是一种嘧啶类抗代谢药物，是治疗急性白血病的最有效药物之一 通过抑制DNA多聚酶而起作用，特异性作用于S期，与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性 1959年原研发，1963年获得生产专利权，商品名Cytosar?（赛德萨） 赛德萨(阿糖胞苷)代谢 药代动力学 吸收 口服无效，需持续静脉滴注。 临床缓解率与血药浓度差异密切相关。 分布 可透过血脑屏障。 大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。 与常规鞘内注射相比，静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。 清除 主要经肝脏代谢。 静注时t1/2为5~15分钟，鞘注t1/2为2~11小时。 适应症 急性非淋巴细胞性白血病 诱导缓解 维持治疗 其他类型白血病： 急性淋巴细胞性白血病 慢性髓细胞性白血病 非何杰金氏淋巴瘤 鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病 赛德萨TM在儿童中的应用同成人 标准剂量Ara-C的临床应用 用于AML诱导缓解治疗 与善唯达组成IA方案，是目前一线治疗AML的标准方案 100~200mg/m2 /天静脉注射，1-7天 Ara-C鞘内注射 用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次?4天，之后每4日一次，直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程 三联鞘注用法： 赛德萨(30mg/m2 ) + 氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2 ) + 甲氨喋呤(5mg/m2) Ara-C鞘内注射疗效 鞘注阿糖胞苷，疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1 鞘注阿糖胞苷，对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2 大剂量Ara-C的临床应用 剂量： 1?3g/m2/次，每12小时给药一次，共用 4 ?16次，在1 ?3小时内静脉输注。 临床应用 急性白血病缓解后强化巩固治疗 难治性及复发性急性白血病的治疗 中枢神经系统白血病的防治 非何杰金氏淋巴瘤的治疗 骨髓移植预处理 大剂量Ara-C的作用机理 克服白血病细胞多重耐药机制 增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍 克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解 克服白血病细胞耐药克隆 治疗和预防中枢神经系统 白血病透过血脑屏障 - 脑脊液中药物浓度达到血浓度的 10-40%， 大剂量Ara-C用于巩固强化治疗 大剂量Ara-C强化治疗vs异基因骨髓移植:4年无病生存率两组相似 Jean-Luc Harousseau et.al Blood, 1997 , 90(8) pp. 2978-2986 大剂量Ara-C用于治疗难治性白血病 大剂量Ara-C用于治疗CNS白血病 Dah HsiWang Ho等(1971年)报道，一例病人400mg/m2日静脉输注，阿糖胞苷能透过血脑屏障，在脑脊液中达到血浆稳定浓度的40% (0.2mg/ml0.12mg/ml)，籍此防治CNS白血病。 Morra等(1989年)报道，用高剂量阿糖胞苷治疗31例中枢神经系统白血病病人，结果20/31 (64%)达到完全缓解，其余11例中8例脑脊液中的白血病细胞消失。 大剂量Ara-C用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 大剂量Ara-C应用于骨髓移植预处理 大剂量阿糖胞苷的相关毒性反应 中枢神经系统毒性与药品质量有关 仿制品和赛德萨的杂质比较 (液相色谱法) 化疗对医务人员的潜在危险 赛德萨的包装优势 仿制品的包装 赛德萨与国产阿糖胞苷的比较 赛德萨的优势 高品质的药效保证 高纯度，保证药效，病人副作用相对小 速溶性，保证病人用药剂量的准确性 稳定性高，效期长达5年 人性化的包装设计 保护医护人员免受化疗药物污染 方便医护人员配药，提高工作效率 与国产阿糖胞苷相比， 赛德萨纯度高，药效好，相对副作用小，尤其是中枢神经系统毒性小，可以使病人得到最大的利益，有利于病人的长期生存。 赛德萨是速溶粉针剂，稳定性高，效期长达5年，治疗剂量和效果都有保证，临床使用更放心。 赛德萨独特的100mg小瓶，采取特殊的负压包装，不易形成吸入性气溶胶，减少了护理人员在配药时受到污染的危险。 赛德萨有100mg, 500mg两种剂型包装，适用于不同的治疗方案，尤其在高剂量应用时，提高护理人员配药的工作效率，降低药品被污染和配药人员受危害的可能。 从前面阿糖胞苷的代谢可引伸到高剂量疗法的作用机理。 高剂量下，赛德萨可以克服白血病细胞多重耐药机制 如： - 增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍 - 克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解； - 克服白血病细胞耐药克隆；等等 高剂量下，赛德萨可以更多的透过血脑屏障，使其在脑脊液中的浓度达到