卒中治疗地抗氧化策略.pdfVIP

401 ·特别综述 · 卒中治疗的抗氧化策略 Antio-eid-tStrate粤esintheTheatmelrtofStroke IsabelleMar蜘11,MichelPlotldne,DominiqueLerouet著 赵峰，姜亚军译 摘要 众所周知，自由基生成过多会在许多种疾病如脑缺血中导致细胞损伤。大量研究对局灶性脑 缺血中这种氧化应激和抗氧化策略的有效性进行了探讨，本文对其中的一部分进行阐述。除应用转 基因小鼠外，这些抗氧化策略可分为3类:(1)抑制自由基产生;(2)清除自由*;(3)应用模拟内源性 抗氧化物酶活性的药物增加自由基降解。最后，对已经结束或正在进行的评价卒中患者抗氧化剂疗 效的临床试验进行回顾。结果显示抗氧化剂是非常有前景的治疗缺血性卒中的药物 关翅词 局灶性脑缺血:自由基:氧化应激 1 引言 2%，耗氧量却占全身的20%，提示人脑会较其他器 在大多数工业化国家，卒中是继心血管病和癌 官产生更多的自由基;(2)多个脑区含有高浓度的 症之后的第三大常见死亡原因，预计其发病率会随 铁离子，后者能催化自由基生成反应;(幻脑内富含 着老年人口数量的增多而增高。尽管以减少其危险 不饱和脂肪酸的脂质，是脂质过氧化反应的靶点; 因素，如高血压、高胆固醇血症和糖尿病为目标的预 (4)与肾脏或肝脏相比，脑的抗氧化防御系统较弱。 防性治疗的益处已得到证实，但迄今为止，除在出现 20世纪80年代中期，首次提出了缺血性损害 神经系统症状3h内给予溶栓药重组组织型纤溶酶 中涉及氧化应激的假说，认为存在连续的自由基生 原激活物(recombinanttissueplasminogenactivator, 成，基本上出现在缺血后再灌注阶段川。此后，对 rtPA)被证实有效外，尚无有效的治疗方法。 氧化应激在缺血后损伤中的作用展开了广泛的研 已建立多种实验性脑缺血模型，用于增进我们 究。 对参与脑缺血性损伤有害机制的理解，同时也可用 本文对在啮齿动物中采用不同局灶性脑缺血 于研究治疗策略的潜在疗效。啮齿动物(大鼠和小 (永久性或短暂性)模型的研究进行综述。 鼠)是大多数体内脑缺血研究采用的物种。实验模 2 脑缺血后自由墓生成的机制 型可分为模拟全脑缺血或局灶性脑缺血的2种类 在正常脑组织，活性氧(reactiveoxygenspecies, 型川。全脑缺血模型通过心脏停搏导致的显著脑 ROS)的产生，如超氧阴离子基团、过氧化氢 缺血来制作。局灶性脑缺血模型的制作已有30年 (H2q),轻基和过氧化亚硝基阴离子，与内源性酶 历史，因为人类卒中最常见的原因是Sylvian动脉即 超〔氧化物歧化酶(superoxidedismu晚ase,SOD)、谷胧 大脑中动脉(middlecerebralartery,MCA)闭塞。并 甘肤过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GPX)、过氧 且，在缺血期后可能会出现自发性或使用rtPA后引 化氢酶(catalase,CAT)]和非酶性(如谷胧甘肤、尿 起的再灌注。因此，为了尽可能接近人类卒中病理 酸、维生素C和维生素E)抗氧化防御体系保持平 过程，现在的局灶性脑缺血模型有永久性或短暂性 衡。因此，SOD代表着对抗氧化