中南大学病理生理学第八章细胞凋亡.pptVIP

Normal functions of apoptosis 1 (1) Deleting structures that are no longer required e.g. regression of the tadpole tail (2) Sculpting (3) Adjusting cell numbers in developing tissues, e.g. the nervous system NGF NGF NGF target cells developing neurons NGF NGF NGF target cells Normal functions of apoptosis 2 (4) Tissue homeostasis, e.g. liver regeneration / regression (7) Killing of pathogen-infected cells by cytotoxic T cells (6) Removing potentially harmful cells e.g. developing T and B lymphocytes with self-reactive antigen receptors Eliminating injured / damaged cells, e.g. cells with damaged DNA CTL 肿瘤细胞 CTL正在诱导肿瘤细胞凋亡 (二） 细胞凋亡与疾病发生的关系 1. 死亡受体通路 凋亡诱导因素 死亡受体/配体的表达、结合 Caspase-8活化 Caspase-3活化 apoptosis Bid活化 线粒体通路 活化 2. 线粒体通路 时 间 主 要 发 现 参 考 文 献 1994年　首次提出线粒体在细胞凋亡中是不可缺少的 Newmeyer,et al. 1996年　线粒体中细胞色素C的释放引起细胞凋亡 Liu,et al,[5] 1997年 证明Caspase-9在细胞色素C和dATP存在时 与Apaf-1结合并被激活，再激活Caspase-3 Li,et al.[6] 1998年 膜死亡受体通路通过Bid作用于线粒体信号通路 Luo,et al.[24] 1999年 ?线粒体释放Caspase-2,9参与凋亡的发生线粒体 Susin S A,et al.[8] 释放AIF参与凋亡的发生 Susin S A,et al.[9] 2000年 线粒体释放Smac/DIABLO参与凋亡发生 Du,et al[10]. Verhagen,et al[11] 2001年????线粒体释放核酸内切酶G引起“DNA　ladder” 的产生 　　　 Li,et al.[12] 线粒体释放 Smac样的丝氨酸蛋白水解酶HtrA2/Omi， 后者通过抑制IAP促进细胞凋亡 Suzuki,et al.[19] 细胞凋亡线粒体信号通路研究中的重要发现 凋亡诱导因素 PTP开放 线粒体中细胞色素C等释放 Caspase-9活化 Caspase-3活化 apoptosis 3. 凋亡蛋白酶 Caspases: cysteine-containing aspartate-specific protease（含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶） 是一组对底物的天冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。 (1) 定义及分类 apoptosis 概 述 ①以无活性的形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域（Prodomain）。 ③活性形式均是由2个大亚基和2个小亚