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药理学总论(颜新)
广州中医药大学药理学教研室 叶 木 荣 药 理 学 第一章 绪 论 一、药理学的研究内容与任务 1、概念 *药理学:研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律的学科。 *药物:凡能影响机体器官功能及代谢活动并用于预防、诊断或治疗疾病及某些特殊用途(如避孕、堕胎)的化学物质。 药物 食物 毒物 2、药理学研究的内容 1)药效学:药物对机体的作用,包括药物的作用、作用机制和临床用途。 2)药动学:机体对药物的作用,包括药物在机体的吸收、分布、代谢及排泄过程。 药 效 学 药物 机体 药 动 学 3)影响药物效应的因素。 3、学科任务 1) 阐明理论:药物与机体相互作用的基本规律和原理。 2) 指导临床合理用药。 3) 开发新药:寻找新药或老药新用及发现不良反应提供线索。 4)发展中医药:提供新的研究方法和依据。 二、药物与药理学的发展史 1、药物:古人在无意间因食物中毒或受伤等,而发现了药物。 古代记载药物书籍—本草。如新修本草、神农本草经、本草纲目等。 药物学分化为:生药学、药物化学、药剂学和药理学等。 从天然植物药 到纯化活性成分 人工合成新药。 化学制药最早起源于中国,328年葛洪炼成丹砂 2、药理学—19世纪初期的欧洲,随着有机化学和实验生理学的发展,药物研究进入了一个崭新的时代。在具有治疗作用的植物中分离提取有效成分。 1806年从鸦片—吗啡;马钱子—士的宁(1818);蔓托罗—阿托品(1833),夹竹桃—强心苷等。并开展实验药理学的研究。1878提出受体概念。阿托品—毛果云香果 20世纪初,化学制药技术的发展及药物构-效关系的阐明,促进药物研究的突出特点。人工合成及化学修饰物—新药来源。 1909年发现砷凡纳明; 1928年发现青霉素; 1935年发现磺胺; 1953年发现了DNA双螺旋结构,揭示了生命遗传信息复制、传递的通路和方式—生物学。 1986年首次克隆Ach受体。 药理学—新的分支学科,如毒理学、临床药理学、神经药理学、分子药理学、心血管药理学、免疫药理学、遗传药理学、生殖药理学、内分泌药理学、基因药理学等。 20世纪90年代初启动人类基因组计划,疾病—基因组关系 DNA重组—基因工程药物:胰岛素、生长素、干扰素类等。 随着化学药的快速发展,药物的不良反应也日趋严重。 1880年氯仿麻醉—死亡; 1922年砷制剂治疗梅毒—黄疸; 1935年前后使用二硝基酚减肥—白内障;磺胺药物的广泛使用—变态反应; 1940年后以青霉素代表的多种抗生素出现和使用—过敏性休克、听力的损害、肾脏损害和骨髓抑制。 1959年反应停事件轰动全球。 第二章 药物效应动力学 定义: 是研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞以及受体、酶和细胞内信号转导通路等分子水平上阐明药物的作用和作用机制,对指导临床合理选药、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 第一节 药物作用与药理效应 1、药物作用(药理效应):是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。 药物作用与药理效应有一定的区别。 原发作用 继发作用 2、效应的基本类型: 1)兴奋作用和抑制作用 兴奋作用:提高机体机能活动 抑制作用:降低机体机能活动 如:催眠药与咖啡因 如:催眠药 + ———— 正常 咖啡因 - 2)药理效应类型 (1)药理效应的表现有相同、相反或双向—NA、adr (2)效应形式有直接与间接—NA、激素、强心苷 (3)产生效应速度快慢 作用于细胞膜、离子通道及酶—快 作用于胞质内(H)—较慢 耗竭递质—更慢 3)药物作用的选择性 选择性与剂量有关,随剂量增加选择性下降。 选择性高药理活性强。 选择性低作用广泛,不良反应也多。 第二节 治疗作用与不良反应 治疗作用:指符合用药目的,有利于防治疾病的药物作用。 (1)对因治疗—如细菌感染性高热,使用抗菌素—消除病因。 (2)对症治疗—如细菌感染性高热,使用退热药—改善疾病
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