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细胞分化衰老与死亡
第一节 细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 Cell differentiation occurs in multicellular organisms 3.细胞核具有全能性 全能性:一个细胞可分化为机体的所有细胞,如受精卵、植物细胞。 成熟动物细胞不具备全能性。 60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖,90年代末多利羊的诞生都证明了分化细胞具有完整的DNA。 Animal cloning— 二 细胞决定与细胞分化 1 决定早于分化 细胞决定(cell determination)是指细胞在发生可识别的形态变化之前, 就已受到约束而向特定方向分化, 这时细胞内部已发生变化, 确定了未来的发育命运, 这就是决定。 卵裂时, 细胞核内的物质, 包括基因组都平均地分配到子细胞内, 所以子细胞内的遗传物质是相同的。但是, 卵细胞质各区域的组分并不相同。卵裂使不同的胞质组分分割进入各卵裂细胞。这些特殊细胞质组分称为细胞质决定子(cytoplasmic determinants)。 细胞质决定子在卵母细胞中已然形成, 受精卵在数次卵裂中, 决定子一次次地重新改组、分配。卵裂后, 决定子的位置固定下来, 并分配到不同的细胞中, 影响着细胞分化。 第二节 细胞分化的分子基础 细胞分化实质: Gene differentiated express 卵细胞具有极性,细胞核靠近北极: 北极或动物极:极体释放的部位; 南极或植物极:相对北极而言,母体物质主要储存在于植物极。 动物卵细胞中贮存有大量mRNA,呈非均匀分布 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵,胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵,受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞,用紫外线照射这一区域,破坏极质,卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 第三节 细胞分化的调节因素一 细胞间的相互作用 1、胚胎诱导(embryonic induction) :胚胎发育过程中,一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 诱导者(inductor) :对其它细胞起诱导作用的细胞: 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板,神经沟和神经管; 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体,而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 2、分化抑制:胚胎发育中已分化的细胞抑制相近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚,则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时,可发育成具有功能的胰腺组织,但如果把胰原基切成8小块分别培养,则都不能形成胰腺组织,如果再把分开的小块合起来,又可形成胰腺组织。 细胞外基质的影响 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞; 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞; 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞 第四节 细胞分化与肿瘤细胞 十五章 细胞衰老与死亡 “Hayflick”界限,即细胞最大分裂次数。 L.Hayflick (1961)报道,人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的(60~70代) 二、细胞衰老的表现(一)形态变化 三 细胞衰老的学说与机制 第二节 细胞死亡 (二)、细胞凋亡cell apoptosis Kerr( 1972)最先提出,与细胞坏死的区别是: ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体; ②凋亡小体内有结构完整的细胞器; ③不引起炎症; ④线粒体无变化,溶酶体活性不增加; ⑤内切酶活化,DNA有控降解,凝胶电泳图谱呈梯状; ⑥凋亡通常是生理性变化,而细胞坏死是病理性变化。 胸腺细胞 程序性细胞死亡PCD 细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面: PCD是功能性概念,凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡,但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料(生命周期短,细胞数量少)。 线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡; Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2、bcl-2 基因家族 名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leuk
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