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细胞分化 Cell differentiation 细胞分化 特点 稳定性 全能性 去分化 转分化 第一节、细胞分化的基本概念 二、管家基因 (house keeping gene) 对维持细胞生命活动所必须的,在各种细胞中都处于活动状态的基因称为管家基因。 奢侈基因 (luxury gene) 在各种组织中有选择性表达的基因,与各种分化细胞的特殊性状有直接关系,但丧失这些基因对细胞的生存并无直接影响,这些基因称为奢侈基因。 三、已分化细胞的全能性 在胚胎发育中,一部分细胞或组织对临近的细胞或组织产生影响,并决定其分化方向的作用。 细胞分化的基因表达及调控 细胞分化的实质就是特异性基因被选择性表达的结果。 细胞基因表达调控 染色体水平的调控 转录水平的调控 转录后水平的调控 翻译水平的调控 DNA甲基化的作用 当DNA处于高水平甲基化状态时,基因表达就受到抑制。因此越活跃的基因,甲基化的程度越低;越不活跃的基因甲基化的程度越高。 组蛋白的乙酰化去乙酰化 DNA甲基化抑制基因转录 干细胞(stem cell) 胚胎干细胞 (ES) 具有分化为机体任何一种组织器官的潜能。 如囊胚期内细胞团中的细胞。 全能细胞(Totipotent cell) 一个具有能够表达其基因组中任何一种基因,并能分化出该生物体内任何一种类型细胞,进而发育成为完整个体能力的细胞。 多能细胞(pluripotent cell) 从原肠胚细胞排列成三胚层后,各胚层细胞在发育潜能上开始出现一定的局限性,各胚层只倾向于本胚层的组织器官,但仍具有发育为多种表型细胞的能力。 胚胎细胞分化的潜能与决定 胚胎细胞分化的潜能与决定 按分化潜能的大小,干细胞可分为三类: 全能干细胞:具有形成完整个体的分化 潜能。 多能干细胞:增殖,分化产生定向干细 胞。定向干细胞是各系的 母细胞,由他再分化产生 分化细胞。 专能干细胞:分裂产生的子细胞只能分化      为单一类型的细胞。 受精卵 各器官细胞 全能细胞 多能细胞 单能细胞 各胚层细胞 专一蛋白质合成的转录调节 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 胚胎中的 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 胎儿的 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 成体中少量 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 成体中少量 成体中主要成分 染色质结构对基因转录影响 DNase敏感性 甲基化 乙酰化 染色质环 Dnase I 敏感性 转录状态活化 染色质结构散 Dnase I 敏感 Dnase I 敏感性 活化基因发现 DNA甲基化 不解旋 转录因子不结合 抑制转录 组蛋白乙酰化促使基因转录 顺式作用元件和反式作用因子 顺式作用元件 核心启动子 TATAbox 上游启动子 CAAT box 增强子 反式作用因子 通用 TBP 特异性调控 GATA 反式元件结合 顺式作用元件结合反式作用因子 TATA box 和TBP TATA box 和TBP 细胞基因表达调控 第三节 染色体水平的调控 转录水平的调控 转录后水平的调控 翻译水平的调控 细胞基因表达调控 第三节 染色体水平的调控 转录水平的调控 转录后水平的调控 翻译水平的调控 翻译水平的调控 小分子RNA调控 RNA翻译调控 mRNA结构 RNA 降解 降解方式 缩短poly A 移帽 非编码区改变 从两端降解. mRNAs寿命 : 30 min to 20 RNA翻译及mRNA结构 小分子RNA调控 反义RNA调控 干扰RNAi 双链 RNA 切 块 酶(Dicer) 形成诱导沉默复合物 降解RNA Andrew Fire Criag Mello RISC:RNA induced Silencing complexes RNA干扰是指外源双链RNA进入细胞以后引起的与其同源mRNA特异性降解的现象 第一节、细胞分化的概念 第三节、细胞基因表达调控 第二节、细胞分化的机制 第五节、细胞分化与医学 第四节、干细胞 第十四章 细胞分化

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