药物代谢动力学(ZHT).ppt

第二章 药物代谢动力学 药物在体内吸收、分布、代谢及排泄的过程中，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运 因此了解生物膜、药物跨膜转运的类型及影响因素对于理解药动学的规律和影响因素是十分重要的 ①膜面积和膜两侧浓度差： 膜面积：面积越大扩散越快。 浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快；到膜两侧浓度相同时，扩散停止。血流量较大的组织器官能及时带走药物，因此可使膜两侧浓度差加大，从而加快药物扩散 ②药物的脂溶性（油／水分配系数） 分配系数愈大，药物在脂质膜中溶入越多，扩散就越快。 每一药物都有自己固有的油／水分配系数，是药物的基本理化性质。 但是因为药物必须首先溶于体液才能抵达细胞膜，故水溶性太低同样不利于药物通过细胞膜，所以药物在具备脂溶性的同时，仍需具有一定的水溶性才能迅速通过脂质膜 ③药物的解离度： 大多数药物都是弱酸性或弱碱性的，在溶液中都以非离子型和离子型两种形式存在 非离子型的部分（分子状态）分子极性小，水溶性低而脂溶性高，才能以脂溶扩散方式通过脂质膜。反之，离子型部分分子极性大，水溶性高而脂溶性低，不易转运，一般较难通过脂质膜，称离子障。 ●pKa为药物解离常数（ka）的负对数，其意 义是药物一半解离或一半非解离时，所在溶液 的pH值。 ●每个药物本身的pKa值是一个固定不变的常数。