磷脂类衍生物作为鼻粘膜药物吸收促进剂的应用.docx

磷脂类衍生物作为鼻腔给药药物吸收促进剂的应用姜悦 学本科2012级02班摘要：大多数肽类和蛋白质类药物鼻黏膜吸收的生物利用度差，可通过一些吸收促进剂来增加其对鼻黏膜的穿透作用。药在筛选合适鼻粘膜促进剂的过程中，经常发现有毒性存在。磷脂类衍生物作为体内磷脂的代谢产物，因其低毒性而成为促进鼻粘膜吸收的研究热点之一。本文主要是对磷脂类衍生物的毒性进行综述。关键词：磷脂类衍生物；鼻粘膜；吸收促进剂一、LPC作为吸收促进剂具有低毒性鼻腔给药作为全身疾病治疗的新型给药途径之一，因其能够避开首过效应、提高生物利用度、给药方便易行等优点受到广泛关注。但是由于鼻粘膜给药对药物的分子量有较大的限制，一般大于分子量1000的药物鼻粘膜吸收明显降低，另外对脂溶性小的药物吸收效果也较差。所以，许多研究者通过使用吸收促进剂来增加药物的吸收，但是研究发现均有不同程度的毒性。磷脂类衍生物，以其低毒性和有效的吸收促进作用而成为近年来促进鼻粘膜吸收的研究热点。在磷脂类衍生物中应用最为广泛的是溶血磷脂胆碱 (1ysophosphatidyleholine，LPC)，它是体内磷脂代谢的中间产物，属两性表面活性剂。磷脂类衍生物主要应用于多肽蛋白质类大分子药物的促进吸收，常用的模型药物有胰岛素、生长激素、降钙素、加压素和大分子抗原等。二、LPC的作用机制在鼻粘膜给药中的应用：溶血磷脂胆碱LPC是磷脂类衍生物中最早应用于大分子物质鼻粘膜吸收的促进剂。其作用机制一般被认为是多种作用的综合结果：(1)降低鼻粘液粘度；(2)与细胞内容物发生反应，改善膜对大分子药物的通透性； (3)抑制作用部位蛋白酶水解。三、对LPC的研究（一）Illmum等?在胰岛素鼻腔吸收的研究中发现，0．5％的 LPC 能够促进胰岛素的吸收，引起 65％的血糖下降，且鼻腔给药后的血药一时间曲线和皮下注射结果非常相似。在毒性实验中发现低浓度的LPC不足以溶解细胞内容物，对鼻粘膜的刺激性较小。（二）Martin等在研究中发现 ，l％的 LPC能够引起鼻纤毛的不可逆性损坏，其表现为粘液层结构的破坏、粘性的降低、引起局部的刺激，如充血和鼻漏等。另外，还有破损的微纤毛和纤毛膜存在。LPC 的安全剂量范围未见文献报道。但有研究发现，浓度为 0．2％时，吸收促进作用最为明显且毒性较小。结语：磷脂类衍生物作为吸收促进剂在鼻粘膜中的应用已经获得了极大的发展，其高浓度时可能会破坏甚至溶解鼻黏膜组织，对鼻黏膜的正常生理功能造成不可逆的损伤。但是LPC可以和其他吸收促进剂联合应用，可降低黏膜毒性，如卵磷脂与环糊精合用可使药物的纤毛毒性显著降低。对磷脂类衍生物毒性方面的进一步深入研究在一定程度上会推动鼻粘膜给药的发展。参考文献：1邬伟魁.张海燕.宋伟.贺娅.李芳.杨明 鼻用制剂药用辅料研究 [期刊论文] -中国实验方剂学杂志2011(23) 2郑广才 多肽、蛋白质药物鼻腔给药系统的研究进展 [期刊论文] -中国药事2007(7) 3田文辉.高永良 鼻腔给药吸收促进剂的研究进展 [期刊论文] -解放军药学学报2006(1) 4杜燕京.田国涛 多肽和蛋白质药物经鼻腔给药系统的研究进展 [期刊论文] -中国药学杂志2005(5) 5毛世瑞,杨宏图,毕殿州. 提高药物鼻黏膜吸收的途径[J]. 中国药学杂志, 1998, 33(11): 146-156.6李昕.王晖 药物吸收促进剂的毒性研究进展[期刊论文]-中国医药工业杂志2005,36(1)7邓槐春,路松毅,曾婷,等. 鼻腔快速给药器的研制[J]. 医疗卫生装备, 2003(5): 18-208李淼.高永良 药物鼻黏膜递送的影响因素 [期刊论文] -中国新药杂志2007(5)9赵莹.张大卫.郑爱萍.于少云.武凤兰7种吸收促进剂的鼻黏膜毒性及评价方法[期刊论文]-北京大学学报(医学版)2004,36(4)10 Illum L，Farraj NF，Critehley H，et ．Enhanced nasal abaorption of insulin in rats using lysophophatidylcholine [J]．Int J Pharm，1989，57(1)：49—54．11 Martin GP，Marriott C，Kellaway IW．Direct effect of bile salts and phospholipids on the physical properties of mucus[J]．Gut，1978，19(2)：103—107.