6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪的合成研究进展.pdfVIP

2012年5月 陈学玺等．6一氯咪唑并[1，2一b]哒嗪的合成研究进展 43 6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪的合成研究进展 陈学玺，辛 蕾，芦玉虎，孙真真 (青岛科技大学，青岛266042) [摘 要] 6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体，对 6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪的合成工艺进行了介绍，并对工艺优缺点进行了比较分析，对其发展前景进行了展望。 [关键词] 中间体 哒嗪 合成工艺 哒嗪，又名 l，2一二嗪或邻二氮苯，是一类重 对应合成方法：将一定量的水、浓盐酸、氯乙 要的含氮杂环化合物。第一个含取代基的哒嗪化 醛和无水乙醇加到三 口烧瓶中，加热回流2h。加 合物是Fischer合成于 1886年，而哒嗪单体是由 入一定量的无水乙醇，边搅拌边加入碳酸氢钠固 Tauber于 1895合成获得 。哒嗪类化合物在化 体至无二氧化碳气体放出。过滤，用乙醇洗涤滤 学界和医药界并未引起足够重视，直到 19世纪 饼，将滤液和洗液合并。将3一氨基一6一氯哒嗪 50年代，除草剂抑芽丹的商品化才使哒嗪类化合 加入合并液中，70℃搅拌反应6h。静置过夜，析 物得到广泛关注。在提高哒嗪类化合物活性及进 出固体，过滤得到的固体用水溶解，活性炭脱色， 一 步发展其结构衍生物的研究中，发现了大量哒 过滤。将滤液加热到70℃，滴加碳酸氢钠调滤液 嗪衍生物 具有多样的生物活性，如：杀虫，植 pH偏碱性，静置结晶，将晶体过滤，干燥，制得 白 物生长调节剂 J，杀菌，杀螨，抗病毒，消炎镇痛， 色固体 6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪，收率为 抗惊厥，抗癌及增加食欲等。此外，哒嗪类衍生物 94．6％，熔点 113—115℃。 还具有 良好的介晶性用作有机液晶，某些哒嗪衍 1．2 氯乙醛法 生物还是重要的染料中间体 (氟代哒嗪是活性染 用价廉易得的3，6一二氯哒嗪经氨解制 3一 料的重要中间体)。头孢菌素类抗生素因其具有 氨基 一6一氯哒嗪，再与氯乙醛缩合制得6一氯咪 高效、低毒、抗菌力强、抗菌谱广等优点 J，近年 唑并 [1，2一b]哒嗪 ，工艺路线： 来得到了广泛应用。6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪 是合成头孢唑兰的重要中间体 J，它在 Pd／C催 化剂的作用下可氢解脱卤生成咪唑并[1，2—6] 哒嗪 卜坨]。因此，6一氯咪唑并 [1，2一b]哒嗪的 合成研究具有广泛的应用前景与巨大的市场潜 对应合成方法：将 3一氨基 一6一氯哒嗪、无 力。哒嗪类化合物在农药、医药以及光电材料等 水乙醇和40％氯乙醛加至反应瓶中，加热至回 各领域有着广泛的应用。 流，反应7h，冷却后将反应液减压浓缩至干，加入 一 定量无水乙醇，再浓缩至近干，剩余物用少量无 1 6一氯咪唑并[1，2一b]哒嗪主要合成路线 水乙醇洗涤，抽滤，滤饼于80℃干燥，得类 白色固 1．1 马来酸酐法 体，收率96．4％，熔点 115～116c=【。 以水合肼和马来酸酐为起始原料经缩合、氯 1．3 草酰氯法 化、氨解和关环4步反应合成 ”。步骤如下： 以3，6一二氯哒嗪为原料，乙醇胺氨解后，再 O