心肌肥厚地研究进展.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第 5 卷第 4 期 ●专题笔谈 ● 17 心肌肥厚的研究进展 1 2 熊肇军 ，董吁钢 （1．中山大学附属第三医院　心内科，广州　510630；2．中山大学附属第一医院　 心内科，广州　510080） 心肌肥厚是高血压等患者心脑血管事件的独立 氨酸蛋白磷酸酶。细胞内钙浓度持续升高后，在钙 危险因素。多种刺激如压力过负荷、神经体液因子 调蛋白的作用下，钙调神经磷酸酶被激活，激活的 以及心肌收缩蛋白基因突变等导致心肌细胞出现许 钙调神经磷酸酶通过对转录因子 NFAT 去磷酸化， 多组织细胞形态学的适应性反应。肥大特征一般表 后者入核激活一系列基因的转录。可调节心脏中脑 α 现为 ：①心肌细胞体积增大 ；②蛋白质合成增加 ； 钠肽 （BNP ）、心房利钠肽 （ANP ）、 肌球蛋白重 α β ③ “胚胎期”基因再表达。大多数初期的心肌肥厚 链 （-MHC 和 -MHC ）等基因的表达，促进心肌 有代偿意义，持续性心肌肥厚最终可致扩张性心肌 肥厚表型的再表达，抑制 Calcineurin 信号通路可 病、心力衰竭和猝死。心肌肥厚的分子机制非常复 明显抑制的心肌肥厚效应 [1,2] 。 杂，人们对心肌肥厚发生的确切分子和细胞信号转 1.2　丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径与心 导机制仍知之甚少，我们在心肌肥厚的机制方面做 肌肥厚　MAPK 是真核细胞中的一个重要信号系 了一些研究，本文将对近期国际和我们团队的研究 统，G 蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体或离子通道 作一综述。 耦联受体均可经过不同的中间环节引起 MAPK 的 心肌细胞肥大的信号转导通路 激活，激活的MAPK 通过调节核内转录因子，致 不同刺激通过激活不同的信号传感器和信号通 细胞增殖和生长反应信号转导通路。MAPK 家族 路，从而产生不同的分子表型。心肌肥厚发生中有 有 3 个主要成员 ：细胞外信号调节激酶 （ERK ）、 三种跨膜信号装置起传感器作用：G 蛋白耦联受体、 应急激活蛋 白激酶 （JNK ）和 p38 激酶。心脏靶 具有酪氨酸激酶活性的生长因子受体和非受体酪氨 向表达 ERK 1/2 的上游激 酶 MEK-1 可持续激 活 [3] 酸激酶的细胞因子受体。心肌肥厚本质是肥大刺激 ERK 1/2 ，致明显的心室向心性肥厚 ，ERK5 也在 诱导核内基因异常表达的结果，细胞内信号转导是 心肌肥厚的发展中起重要的调控作用 [4] 。p38 在心 肥大刺激与核内基因转录活化的重要环节。不同刺 肌肥厚和心力衰竭中的作用较复杂，研究得出的结 激诱导的心肌肥厚可能具有不同的 “分子表型”， 论也不一致，有的提示 p38 磷酸化增加导致心肌肥 [5] [6] 这主要取决于它们启动的信号转导途径。而且各信 厚 ，有的研究则提示抑制心肌肥厚 ，这种 p38 号通路之间相互作用相互影响。