核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎地耐药及其管理.pdfVIP

１０ 参加乙型肝炎耐药讨论会专家．核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理 参加乙型肝炎耐药讨论会专家 关键词：肝炎，乙型，慢性；抗药性；核苷和核苷酸类药物；管理 中图分类号：Ｒ５１２．６２　　　文献标志码：Ｂ　　　文章编号：１００１－５２５６（２０１３）０１－００１０－０８ ＤｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅａｎａｌｏｇｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｎｄｉｔｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ＥｘｐｅｒｔｓＡｔｔｅｎｄｉｎｇｔｈｅＤｉｓｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ｃｈｒｏｎｉｃ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅａｎａｌｏｇｓ；ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ 　　在核苷和核苷酸类药物 （ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎｄｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅａｎａ ＬＡＭ治疗 １年的耐药率为 ２４％，治疗 ５年的耐药率高达 ｌｏｇｓ，ＮＡｓ）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的 ７０％［７－９］。ＬｄＴ治疗２年，ＨＢｅＡｇ阳性和阴性慢性乙型肝炎患 问题。与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步 者的耐药率分别为２５％和１１％［１０－１１］。ＡＤＶ治疗５年，ＨＢｅＡｇ 进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌 （ＨＣＣ）的风 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者的累积耐药率分别为４２％和 险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因 ２９％［１２－１３］。我国报道，ＡＤＶ治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎患 此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少 ［１４］ 者５年累积耐药率为１４．６％ 。日本和中国香港报道，ＥＴＶ 医疗成本的重要措施。近年来，我国、亚太、欧洲和美国肝病学 治疗３年时的耐药率为１．７％和１．２％［１５－１６］。ＴＤＦ的２次ＩＩＩ 会先后对慢性乙型肝炎诊治指南或共识进行了更新，对 ＮＡｓ 期临床试验结果表明，４２６例慢性乙型肝炎患者 （其中１７６例 耐药的预防和管理提出了新的认识和建议［１－４］。２００８年我国 ＨＢｅＡｇ阳性，２５０例 ＨＢｅＡｇ阴性）用ＴＤＦ单药治疗至 １４４周 有关专家曾发表《乙型肝炎病毒耐药专家共识》（以下简称《共 时，３４例 （８％）ＨＢＶＤＮＡ水平４００拷贝／ｍｌ（６９ＩＵ／ｍｌ），其中 ［５］ ［６］ 识》） ；并在２００９年更新 ；国内许多专家曾对此《共识》提 １０例于３２～１２０周间停用ＴＤＦ，２０例于７２～９６周间加用恩曲 出宝贵的意见和建议，并对目前我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗 他滨，４例ＨＢＶＤＮＡ水平４００拷贝／ｍｌ（６９ＩＵ／ｍｌ），但均未检 中较为普遍存在的耐药问题感到担忧。因此，由《中国病毒病 ［１７］ 测到相关的耐药位点突变 。 杂志》、《中华传染病杂志》、《肝脏》和《临床肝胆病杂志》发 目前，我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗的耐药问题较为严 起，《传染病信息》、《ＩｎｆｅｃｔｉｏｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｅｄｉｔｉｏｎ）》、 重。如在ＮＡｓ治疗中，存在多种不规范的治疗情况，包括单药 《实用肝脏病杂志》、《中国病原生物学杂志》、《中国肝脏病杂 随意序贯、短期内频繁换药或加药，以及耐药后不合理加药或 志 （电子版）》、《中国实用内科杂志》、《中国预防医学杂志》、 换药等。在欧洲、美国、日本和韩国等国家和地区的ＮＡｓ初治 《中华肝脏病杂志》、《中华临床感染病杂志》和《中华实验和临 患者中，高效、低耐药 ＮＡｓ使用比例达８０％～９０％，而在我国 床感染病杂志 （电子版）》参加，组织专家撰写《核苷和核苷酸 大陆，８１％的患者仍用低效、高耐药 ＮＡｓ初始治