探析博路定的原研经典品质.pptx

探析博路定的原研经典品质 ——经典永被追随 精髓无法复制 1 内 容 博路定®与仿制制剂药学对比研究：稳定性和溶出度 博路定®长期循证，被国内外权威指南推荐为一线药物 博路定®含手性分子结构，专利生产工艺难以仿制 2 *连有4个不同原子或基团（包括未成键的电子对）的四面体原子即为手性中心，又称不对称中心 恩替卡韦含有3个手性中心，存在8种同分异构体 3 手性：一些化合物虽然原子组成一模一样，但由于空间结构的不同存在两种构象，且两者互为镜像，相互不能重合，也可比喻成左右手的关系 专利称量与混合工艺2 重结晶技术 及树脂纯化技术1 非选择性环氧化技术1 不干扰取代 与保护基团技术1 博路定®4项核心专利解决3大工艺难点 合成保证 博路定®4项核心专利生产技术 1. Patent No. US7511139B2；2. Patent No. US6627224B2; 4 药学研究：博路定®与仿制制剂稳定性比较——加速试验 加速试验方法1 取市售包装的原研恩替卡韦(博路定®)及3种国产仿制制剂，置40℃，湿度75%条件下放置6个月，分别于1、2、6月取样，进行各指标比较 1.陈倩, 杜光. 中国药学杂志. 2012;47:104-108. 2.周建平. 药剂学.东南大学出版社. 2007. 药物制剂稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学性质的能力2 5 博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果——外观比较 6个月A 药片严重变黄 坍塌变形 表面光滑 颜色基本无变化 包装起泡 药片吸湿，呈微黄色 表面明显散在细颗粒 颜色基本无变化 经华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部陈倩同意使用 注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂 陈倩, 杜光. 中国药学杂志. 2012;47:104-108. 6个月C 6个月B 6个月D 6 杜光. 第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会 2011年11月25-26日. 中国 广西. 博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果——主成分与有关物质含量结果 7 博路定®主成分及有关物质含量在加速试验中表现保持稳定 主成分含量% B、C、D三种仿制制剂在每次取样时，存在不同程度的 主成分含量下降，有关物质含量增多 陈倩, 杜光. 中国药学杂志. 2012;47:104-108. 主成分含量 *主成分：恩替卡韦；有关物质：杂质 有关物质含量% 取样时间 有关物质 药学研究：博路定®与仿制制剂溶出度比较——实验方法 模拟消化道内体液的各种情况1 模拟胃酸正常患者 模拟胃酸缺乏患者 pH=1.2盐酸溶液 pH=4.0醋酸盐缓冲液 纯水 pH=7.4磷酸盐缓冲液 杜光. 第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会 2011年11月25-26日. 中国 广西. 谢沐风. 中国药品标准.2006;6:42-46. 吴志强, 等. 海峡医学. 2004;16:63-66. 溶出度是指规定介质中药物从片剂固定制剂中溶出的速度和程度3 是评价药物制剂质量的内在指标3 *参考既往文献，采用4种介质模拟消化道体液的各种情况2 8 博路定®与仿制制剂在不同溶出介质下的溶出曲线 时间(分) 介质：pH=1.2盐酸溶液 介质：pH=4.0醋酸溶液 t/min 溶出百分率% 介质：纯水 介质： pH=7.4磷酸盐缓冲液 杜光. 第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会 2011年11月25-26日. 中国 广西. 博路定®在模拟胃酸正常和缺乏环境中均表现出良好的溶出率 仿制制剂在模拟胃酸缺乏情况下溶出率表现不一致 注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂 溶出百分率% 溶出百分率% 溶出百分率% 时间(分) 时间(分) 时间(分) 9 博路定®与仿制制剂在不同转时的溶出曲线 10 时间(min) 注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂 四种制剂在不同转速时的溶出曲线 高转速（50 r·min-1） 模拟身体机能良好者消化蠕动强度 低转速（35 r·min-1） 模拟身体机能虚弱者消化蠕动强度 溶出百分率% 溶出百分率% 转速降低后，三种仿制制剂在45min的累积溶出率均降至70%以下，而博路定的累积溶出率保持在82.22% 杜光. 第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会 2011年11月25-26日. 中国 广西. 时间(min) 博路定®：大量循证医学证据，覆盖不同患者临床应用更有依据和可靠保障 博路定® ： 指南推荐用于广泛的慢乙肝人群1 肝癌 同时接受免疫 抑制治疗 肝硬化 失代偿期 肝移植 肝硬化 代偿期 慢乙肝 初治 干扰素/其他核苷经治人群 1.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol. 2012;57:167-185.