双氯酚酸钾醇质体的资料.ppt

班级 姓名 氯芬酸钾又名凯扶兰，凯扶兰是新一代强力非甾体抗炎药，为苯乙酸的衍生物。 双氯酚酸钾醇质体的研究 醇质体是一种新型经皮给药载体，可以认为是一种特殊的脂质体。与普通脂质体相比，醇质体中添加了较高浓度（20%~45%）的醇（乙醇、异丙醇），形成渗透性和包封率更好的脂质囊泡，并具有优良的稳定性和皮肤耐受性。因此醇质体成为经皮给药研究的热点。 邻-（2，6-二氯苯胺基）-苯乙酸钾 Diclofenac Potassium 药理作用 是抑制环氧化酶，减少前列腺素的生物合成，而前列腺素在疼痛、炎症及发热过程中起重要作用。对下列急症的短期治疗可迅速起效，如创伤后的痛性炎症、手术后炎症和疼痛、妇科疼痛和（或）炎症、各种脊柱疾病疼痛综合征、关节和非关节的风湿和类风湿性病变；也可作为耳鼻喉科严重感染性痛性炎症的辅助治疗（如扁桃体炎、中耳炎等）。但对单纯发热病人不适用。 （1）偶见胃肠道上腹疼痛，各种胃肠道紊乱如恶心、呕吐、腹泻、肠道痉挛、消化不良、胀气厌食等； （2）罕见消化道出血； （3）偶见头痛、头昏、眩晕，罕见嗜睡； （4）偶见有皮疹，罕见有荨麻疹； （5）偶见血清转氨酶升高，罕见黄疸性肝炎； （6）个别病人出现血小板、白细胞减少 [注意事项] 对患有胃肠道疾病包括消化性质疡、溃疡性结肠炎以及严重肝功能损害的病人禁用。 　 禁忌症：（1）对曾有溃疡病史的老年病人，即使在治疗中并无明显先兆症状，仍有可能发生消化道出血。因此，必须严密观察和慎用或禁用，治疗亦应用最低有效剂量； （2）由于前列腺素对维持肾血流有重要作用，因而对老年病人、心肾功能损害者、服用利尿剂以及由于其它原因如接受大手术或术后发生细胞外液丢失的病人，在服用本品时应特别小心； （3）本品通常只用数日，如需延长治疗期，应注意血像改变；（4）对其它NSAID有过敏史者应禁用； （5）妊娠期特别在临产前服药有可能引起宫缩无力，故不宜服用本品 【新双氯芬酸钾凝胶剂】的临床疗效和安全性： 方法 :采用多中心的随机对照 ,使用双氯芬酸钾凝胶剂治疗各种急性疼痛患者104例 ,其中63例与扶他林乳胶剂治疗同类患者 ,6 3例进行随机对照 ,另设开放组 41例。结果 :双氯芬酸钾凝胶剂对疼痛的总临床控制率为 5 7.6 9% ,总有效率为 82 .6 9% ,与对照组比较无显著性差异。其不良反应发生率为 4.81%。 结论 :双氯芬酸钾凝胶剂是安全有效的外用镇痛消炎药。 　仪器 ＬＣ－１０ＡＴＶＰ高效液相色谱仪（日本岛津公司）；ＺｅｔａｓｉｚｅｒＮａｎｏ　ＺＳ９０激光粒度仪（英国马尔文公司）；Ｈ－６００透射电子显微镜（日本日立）；ＦＡ２５均质机（德国Ｆｌｕｋｏ公司）；ＴＫ－６Ｈ 型透皮扩散试验仪（上海锴凯科技有限贸易有限公司）。 试药　 双氯芬酸钾（武汉圣天宇科技有限公司，批号 １００６２０，含量：９９．５％，）；注射用大豆磷脂（上海太伟药业有限公司，批号 ０９０３０９）；维生素 Ｅ（康普达生物科技有限公司）；甲醇为色谱级；其余化学试剂为市售分析纯。 动物　 大鼠，♂，体质量（１９０±２０）ｇ。 采用乙醇注入均质法制备。称取处方量双氯芬酸钾、维生素 Ｅ、大豆卵磷脂于烧杯中，加无水乙醇使其溶解并将其转至１０ｍＬ针筒中。另取处方量磷酸缓冲液（ｐＨ６．８）于三颈烧瓶中，水浴３５ ℃，机械搅拌７００　ｒ·ｍｉｎ－１，密封条件下，将针筒中的液体缓慢滴加到三颈瓶中，待滴加完 后 再 持 续 搅 拌 ５　ｍｉｎ。冷 却 至 室 温，均 质 １ｍｉｎ。最后过０．２２μｍ 微孔滤膜，将得到的样品充氮后４℃保存备用。 A:处方量双氯芬酸钾 +维生素 Ｅ+大豆卵磷脂于烧杯中+无水乙醇→溶解１０ｍＬ针筒中。 B: 处方量磷酸缓冲液（ｐＨ６．８）于三颈烧瓶中，水浴３５ ℃，机械搅拌７００　ｒ·ｍｉｎ－１， A 密封条件 B持 续 搅 拌 5min 将针筒中的液体缓慢滴加到三颈瓶中 冷 却 至 室 温，均 质 １ｍｉｎ 过０．２２μｍ 微孔滤膜 得到的样品充氮后４℃保存备用 确定影响醋氯芬酸醇质体包封率与累积渗透百分率［累积渗透百分率＝累积渗透量／（给药剂量×药物含量）×１００％］的主要因素：醋氯芬酸量（Ａ）、乙醇用量（Ｂ）、大豆卵磷脂用量（Ｃ）、均质转速 （Ｄ）。上 述 ４ 种 因 素 各 取 ３ 个 水 平，按Ｌ９（３４）进行正交试验优化处方。因素水平见表１。 ＨＰＬＣ 分 析 条 件 　 色 谱 柱：Ａｇｉｌｅｎｔ（４．６ｍｍ×２５０　ｍｍ，５μｍ）；流动相：甲醇－水－冰醋酸（７５∶２５∶０．１）；流速：１ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长：２７