抗癌药ImatinibMesylate的多晶型结构与稳定性-南京师范大学学报.PDF

第37卷第1期 南京师大学报(自然科学版) Vol.37 No.1 2014年3月 JOURNAL OF NANJING NORMAL UNIVERSITY(Natural Science Edition) Mar,2014 詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨詨 抗癌药Imatinib Mesylate的多晶型结构与稳定性 盛摇 玥,李摇 钢 (南京师范大学分析测试中心,江苏 南京210023) [摘要]摇 本文对抗癌药物甲磺酸伊马替尼的多晶型与稳定性进行了分析与研究.通过X射线粉末衍射仪(XRD) 测定了伊马替尼的晶型,并测定了在不同湿度下的稳定性,用X射线衍射原位高温附件(insituhightemperature)测 定了伊马替尼的热稳定性.结果表明,该批次伊马替尼为琢 晶型,在从室温至200 益的加热过程中晶体结构稳定, 在RH75%的湿度条件下,结构也比较稳定,但在RH92.5%的高湿度时,晶体结构逐渐向无定形转化. [关键词]摇 甲磺酸伊马替尼,X射线粉末衍射,多晶型 [中图分类号]R917摇 [文献标志码]A摇 [文章编号]1001-4616(2014)01-0137-04 Study on Polymorphism and Stability of Anticancer Drug Imatinib Mesylate Sheng Yue,Li Gang (Analysis and Testing Center,Nanjing Normal University,Nanjing210023,China) Abstract:This article studies the stability and the crystal structure of an anticancer drug imatinib mesylate.The crystal form oftheimatinibmesylatewasdeterminedbymeansofX鄄raypowderdiffraction.Thestabilityunderdifferenthumidity was determined and the thermostability of imatinib mesylate was analyzed by X鄄ray diffraction(XRD)with in situ high temperature accessories.The results showed that the sample is the 琢 crystalline form and its crystal form was stable during the heating processfromroomtemperatureto200 益.Thecrystalformwasstableunderlowhumidity,butunstable under high humidity andfinally turned to amorphous. Key words:imatinib mesylate,X鄄ray powder diffraction,polymorphism 甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesilate),商品名为格列卫(gleevec,glivec),化学名为4-(4-甲基哌嗪基-1- 甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]-苯甲酰胺甲磺酸盐.其分子结构如图1所示.该药是 由瑞士诺华公司开发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物.通过与酪氨酸激酶的ATP结合位点特 异性结合,竞争性地阻止酪酸激酶与ATP结合,阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化及底物的磷酸化,彻底切断异 常的酪氨酸激酶的信号传导从而达到抗肿瘤的目的. 甲磺酸伊马替尼能够抑制包括p210Bcr-Abl、pl85Bcr- Abl、v-Abl和c-Abl酪氨酸激酶在内的各种Abl酪氨酸